手性二氢吡啶酮类衍生物及其制备方法

xiaoxiao2020-07-09  107

专利名称:手性二氢吡啶酮类衍生物及其制备方法
技术领域
本发明涉及手性二氢吡啶酮类衍生物及其制备方法,属化学物质及其制备
背景技术
二氢吡啶酮类衍生物具有调节钙离子通道的作用,该类化合物的合成、结构和性能是很多化学工作者关注的问题。人们先后合成了单环二氢吡啶酮衍生物、双环稠合的二氢吡啶酮衍生物以及三环稠合的二氢吡啶酮衍生物,但对手性二氢吡啶酮类衍生物尚无研究。

发明内容
本发明的一个目的是提出手性二氢吡啶酮类衍生物,其特征在于,该衍生物具有以下结构 其中,R’,R”=H、C1-C5的低级脂肪烃基;R=H、硅保护基;R””=H、C1-C5的低级脂肪烃基、可离去的羧基保护基。
本发明的第二个目的是提供手性二氢吡啶酮类衍生物的制备方法。本发明的技术方案是通过手性氮杂环丁酮衍生物、γ卤代的β-二酮酯和锌粉发生反应,得到手性二氢吡啶酮类衍生物,所述的手性氮杂环丁酮衍生物和γ卤代的β-二酮酯的结构式分别为 其中,R”=H、C1-C5的低级脂肪烃基,R=H、硅保护基,和 其中,X=Cl、Br、I;R’=H、C1-C5的低级脂肪烃基;R””=H、C1-C5的低级脂肪烃基、可离去的羧基保护基。
现详细描述本发明的技术方案一种手性二氢吡啶酮类衍生物的制备方法,其特征在于,具体操作步骤将1当量的手性氮杂环丁酮衍生物溶于甲基叔丁基醚、四氢呋喃、甲醚或乙醚,搅拌均匀后加入3当量的锌粉,升温至微沸,缓慢加入1.5当量的γ卤代β-二酮酯,回流5分钟后将反应液冷却至室温,加入到PH=7的磷酸缓冲溶液中,用二氯甲烷萃取,饱和食盐水洗,无水硫酸镁干燥,蒸发溶剂,得粗品,用正己烷∶乙酸乙酯=4∶1作洗脱剂,过柱纯化,得产物手性二氢吡啶酮类衍生物。
本发明具有以下列优点(1)本发明提供了一类有调节钙离子通道作用的手性二氢吡啶酮类衍生物。
(2)本发明的手性二氢吡啶酮类衍生物制备方法简便易行。
具体实施例方式
下面通过实施例对本发明做进一步描述实施例一(3R)-6-甲基-5-乙氧羰基-3-[(1’R)-1’-叔丁基二甲基硅氧乙基]二氢吡啶酮的制备方法(3R)-6-甲基-5-乙氧羰基-3-[(1’R)-1’-叔丁基二甲基硅氧乙基]二氢吡啶酮是手性二氢吡啶酮类衍生物之一,其制备方法包括以下步骤5g(17.4mmol)(3R,4R)-4-乙酰氧基-3-[(R)-1’-叔丁基二甲基硅氧乙基]-2-氮杂环丁酮、3.4g(52mmol)锌粉、50ml四氢呋喃,加热至微沸,缓慢加入4.3g(26.1mmol)4-氯乙酰乙酸乙酯,回流5分钟,反应液冷却至室温,加入到200毫升PH=7的磷酸缓冲溶液中,用二氯甲烷萃取,饱和食盐水洗,无水硫酸镁干燥,蒸发溶剂,得粗品,用正己烷∶乙酸乙酯=4∶1作洗脱剂过柱纯化,得浅黄色固体产物(3R)-6-甲基-5-乙氧羰基-3-[(1’R)-1’-叔丁基二甲基硅氧乙基]二氢吡啶酮,产率为43%。
熔点52-53℃。
质谱[M+1]+342。
元素分析C17H31NO4Si N%=4.32%H%=9.2%C%=59.71%。
1HNMR(CDCl3)δ0.02-0.05(d,6H);0.8(s,9H);1.2(d,3H);1.30-1.32(t,3H);2.26-2.32(m,4H);2.70-2.72(m,2H);4.2(m,2H);4.45(m,1H);7.20(s,1H)。
实施例二(3R)-6-甲基-5-乙氧羰基-3-[(1’R)-1’-叔丁基二甲基硅氧乙基]二氢吡啶酮的制备方法(3R)-6-甲基-5-乙氧羰基-3-[(1’R)-1’-叔丁基二甲基硅氧乙基]二氢吡啶酮是手性二氢吡啶酮类衍生物之一,其制备方法包括以下步骤5g(17.4mmol)(3R,4R)-4-乙酰氧基-3-[(R)-1’-叔丁基二甲基硅氧乙基]-2-氮杂环丁酮、3.4g(52mmol)锌粉、50ml四氢呋喃,加热至微沸,缓慢加入4.3g(26.1mmol)4-溴乙酰乙酸乙酯,回流5分钟,反应液冷却至室温,加入到200毫升PH=7的磷酸缓冲溶液中,用二氯甲烷萃取,饱和食盐水洗,无水硫酸镁干燥,蒸发溶剂,所得粗品用正己烷∶乙酸乙酯=4∶1作洗脱剂过柱纯化,得浅黄色固体产物(3R)-6-甲基-5-乙氧羰基-3-[(1’R)-1’-叔丁基二甲基硅氧乙基]二氢吡啶酮,产率为35%。
实施例三(3R)-6-乙基-5-甲氧羰基-3-[(1’R)-1’-叔丁基二甲基硅氧乙基]二氢吡啶酮的制备方法(3R)-6-乙基-5-甲氧羰基-3-[(1’R)-1’-叔丁基二甲基硅氧乙基]二氢吡啶酮是手性二氢吡啶酮类衍生物之一,其制备方法包括以下步骤5g(17.4mmol)(3R,4R)-4-乙酰氧基-3-[(R)-1’-叔丁基二甲基硅氧乙基]-2-氮杂环丁酮、3.4g(52mmol)锌粉、50ml四氢呋喃,加热至微沸,缓慢加入4.3g(26.1mmol)4-氯丙酰乙酸甲酯,回流5分钟,反应液冷却至室温,加入到200毫升PH=7的磷酸缓冲溶液中,用二氯甲烷萃取,饱和食盐水洗,无水硫酸镁干燥,蒸发溶剂,所得粗品用正己烷∶乙酸乙酯=4∶1作洗脱剂过柱纯化,得浅黄色固体产物(3R)-6-乙基-5-甲氧羰基-3-[(1’R)-1’-叔丁基二甲基硅氧乙基]二氢吡啶酮,产率为40%。
熔点49-51℃。
质谱[M+1]+342。
元素分析C17H31NO4Si N%=4.32%H%=9.2%C%=59.71%。
1HNMR(CDCl3)δ0.02-0.05(d,6H);0.82(s,9H);1.10-1.12(t,3H);1.21(d,3H);2.26-2.32(m,3H);2.70-2.72(m,2H);4.10(s,3H);4.45(m,1H);7.20(s,1H)。
权利要求
1.一种手性二氢吡啶酮类衍生物,其特征在于,该衍生物具有以下结构 其中,R’,R”=H、C1-C5的低级脂肪烃基;R’’’=H、硅保护基;R””=H、C1-C5的低级脂肪烃基、可离去的羧基保护基。
2.权利要求1所述的手性二氢吡啶酮类衍生物的制备方法,其特征在于,通过手性氮杂环丁酮衍生物、γ卤代的β-二酮酯和锌粉发生反应,得到手性二氢吡啶酮类衍生物,所述的手性氮杂环丁酮衍生物和γ卤代的β-二酮酯的结构式分别为 其中,R”=H、C1-C5的低级脂肪烃基,R’’’=H、硅保护基,和 其中,X=Cl、Br、I;R’=H、C1-C5的低级脂肪烃基;R””=H、C1-C5的低级脂肪烃基、可离去的羧基保护基。
3.根据权利要求2所述的手性二氢吡啶酮类衍生物的制备方法,其特征在于,具体操作步骤将1当量的手性氮杂环丁酮衍生物溶于甲基叔丁基醚、四氢呋喃、甲醚或乙醚,搅拌均匀后加入3当量的锌粉,升温至微沸,缓慢加入1.5当量的γ卤代β-二酮酯,回流5分钟后将反应液冷却至室温,加入到PH=7的磷酸缓冲溶液中,用二氯甲烷萃取,饱和食盐水洗,无水硫酸镁干燥,蒸发溶剂,得粗品,用正己烷∶乙酸乙酯=4∶1作洗脱剂,过柱纯化,得产物手性二氢吡啶酮类衍生物。
全文摘要
一种手性二氢吡啶酮类衍生物及其制备方法,属于化学物质及其制备技术领域。该酮类衍生物具有以下结构其中,R’,R”=H、C1-C5的低级脂肪烃基;R”’=H、硅保护基;R””=H、C1-C5的低级脂肪烃基、可离去的羧基保护基。该酮类衍生物的制备通过手性氮杂环丁酮衍生物、γ卤代的β-二酮酯和锌粉发生反应,得到产物手性二氢吡啶酮类衍生物。本发明具有以下列优点(1)本发明提供了一类有调节钙离子通道作用的手性二氢吡啶酮类衍生物;(2)本发明的手性二氢吡啶酮类衍生物制备方法简便易行。
文档编号C07D211/90GK1594292SQ200410025499
公开日2005年3月16日 申请日期2004年6月28日 优先权日2004年6月28日
发明者周明伟, 王润卿, 肖元晶, 杨琍苹 申请人:华东师范大学

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