一种抑制口腔感染幽门螺杆菌的中药组合物的制作方法

1.本发明属于中药制剂技术领域，涉及一种口腔抑菌剂，尤其涉及一种含有怀地黄提取物的用于高效杀灭口腔感染幽门螺旋杆菌的中药制剂。


背景技术：

2.幽门螺杆菌(helicobacter priori,h pylori)是一种有鞭毛的螺旋状的革兰染色阴性微需氧弯曲细菌，胃是h.priori最主要的寄居地，胃肠疾病多数是由幽门螺旋杆菌感染所引发。近年来研究者从口腔牙菌斑、唾液、黏膜组织、呕吐物中也检测到了h.pylori，,而且研究显示口腔h.pylori与多种口腔疾病的发生有关,包括复发性口腔溃疡、口臭、牙周炎、龋病等。患者口腔h.pylori与胃内h.pylori一致,两者有互相传播的可能。h.pylori已成为人类感染率最高的致病性细菌之一。目前治疗胃里的幽门螺旋杆菌的药物较多，以西药为主，抗菌药物有：奥美拉唑、克拉毒素、阿莫西林、甲硝唑，但因副作用常引起胃部不适。虽有研究证实目前的三联疗法能够清除胃内h.pylori,但不能清除口腔h.pylori，其与口腔牙菌斑特殊的“生物膜”有关。因此，口腔是h.pylori的另一聚集地，h.pylori作为口腔众多微生物中的一种,影响整个或局部口腔微生态,容易引起口腔疾病的发生。另外，口腔h.pylori可能是胃内h.pylori感染和复发的重要因素,因而,杀灭口腔h.pylori可使口腔和胃都有获益。
3.鉴于口服抗生素对口腔h.pylori清除效果不理想，加之，h.pylori对抗生素耐药性的增加,目前清除口腔h.pylori的西药不理想。中药具有副作用小的优势，目前国内开发出许多中药提取物，用于抗口腔幽门螺旋杆菌的治疗。比如cn202110700916.8公开了“抗口腔幽门螺旋杆菌的中药提取物、口腔护理产品及其制备方法”，由葛根20～40份、黄芩9～15份、黄连9～15份、金银花5～15份、五倍子5～15份、蒲公英3～10份、野菊花3～10份、生甘草3～5份组成。cn202011412711.1公开了“一种抗幽门螺杆菌感染的中药组合物及其制备方法与应用”，由益生菌、溶酶菌和中药组合而成：溶菌酶15-30份，益生菌10-20份，丁香叶8-15份，藿香5-10份，佩兰5-15份，吴茱萸8-16份，黄连7-15份。普遍存在成分繁杂，成本高，容易复发，见效慢等不足。还需研发高效、简单、安全的创新中药口腔健康制剂。


技术实现要素：

4.本发明目的在于提供一种成本低、见效快且具有促进溃疡黏膜愈合作用的杀灭口腔感染幽门螺旋杆菌的中药制剂。
5.为实现本发明目的，技术方案如下：
6.本发明所述抑制口腔感染幽门螺旋杆菌的中药制剂包括以下有效成分，各组分以质量百分比计：
7.黏膜杀菌因子复配氯型季铵盐复合物0.005-0.18％
8.川芎提取物0.1-0.5％；
9.怀地黄提取物0.1-2.0％；
10.余量为水和辅料。
11.怀地黄提取物制备方法：将怀地黄药材粉粹，加10倍量水，回流提取3-5次，每次1.5小时，合并提取液，经脱色，减压浓缩，制得怀地黄蒸馏原液。
12.怀地黄提取物原液主要活性成份为环烯醚萜苷类、苯乙醇苷类、糖类、氨基酸类、呋喃醛衍生物、有机酸及微量元素等。该制备方法特点在于保留原药材药性，且无色，具备地道药材的原药性优势。
13.所述黏膜杀菌因子复配氯型季铵盐复合物由烷基二甲基苄基氯化铵、二烷基二甲基氯化铵以1：1质量比复配而成。其结构通式如下：
[0014][0015]
r1为c12-14烷基，r2，r2分别为c8-10烷基，两者相同或不同。
[0016]
本发明药理作用：小剂量黏膜杀菌因子复配氯型季胺盐协同怀地黄提取物发挥杀菌作用与抗炎、抗病毒、保湿促进愈合作用，其作用机制是药物吸附至菌体表面，渗透扩散穿过细胞壁，粘连到细胞膜上，穿透细胞膜，与细胞内溶物作用导致菌体死亡。川芎芳香祛臭，协同怀地黄缓解溃疡疼痛。
[0017]
主要功效：杀灭口腔幽门螺旋杆菌，平衡口腔健康生态。用于幽门螺旋杆菌所致口腔疾病。症见口腔溃疡、口臭、龋齿、牙龈炎及牙龈出血。
[0018]
本发明优点：1、各组分协同作用，高效杀灭口腔中的幽门螺杆菌，杀菌率99.99％，同时修复口腔黏膜，维持口腔生态平衡。2、配合胃部幽门螺旋杆菌疾病的药物治疗模式，同步杀灭口腔幽门螺旋杆菌，更加彻底高效治疗胃h.pylori及降低复发率；同时，有效防治细菌引起的牙龈炎及由其发展的牙周疾病。3、协同怀地黄提取物有效加快了口腔溃疡的愈合，可以治疗溃疡，同时具有治疗因感染幽门螺旋杆菌引起的口臭功效。4、由于加入了怀地黄、川芎提取物，还可以有效缓解溃疡疼痛并预防因精神紧张、抑郁因素引起的口腔溃疡。具有很好的开发前景。5、组方简单，三种活性物质制剂：医用纯化水、植物生物活性成分、医药级杀菌因子。小剂量的复配氯型季胺盐既是黏膜杀菌因子，同时也是防腐剂。可以将其制成口腔喷剂、漱口液或牙膏添加剂。经第三方检测机构检测，对黏膜无刺激，无致畸性，细胞无毒。
具体实施方式
[0019]
为对本发明进行更好地说明，举实施例如下：其中川芎提取物为市售品，购于西安金绿生物工程技术有限公司。
[0020]
实施例1
[0021]
所述抑制口腔感染幽门螺旋杆菌的中药制剂包括以下有效成分，各组分以质量百分比计：
[0022]
黏膜杀菌因子复配氯型季铵盐复合物0.005-0.18％
[0023]
川芎提取物0.1-0.5％；
[0024]
怀地黄提取物0.1-2.0％。
[0025]
余量为水和辅料。
[0026]
怀地黄提取物制备方法：将怀地黄药材粉粹，加10倍量水，回流提取3次，每次1.5小时，合并提取液，经脱色，减压浓缩，制得怀地黄蒸馏原液。
[0027]
所述黏膜杀菌因子复配氯型季铵盐复合物由十二烷基二甲基苄基氯化铵、双辛基二甲基氯化铵以1：1质量比复配而成。
[0028]
悬液定量实验：
[0029]
经3次重复试验，在试验温度为20℃
±
1℃条件下，本发明中药制剂作用时间1min、2min、3min，对幽门螺旋杆菌的杀灭对数值，结果见表1。
[0030]
表1氯型季铵盐与本发明制剂对幽门螺线杆菌的杀灭效果
[0031][0032]
注：阴性对照无菌生长
[0033]
抗生素敏感试验:运用k-b纸片法测试临床口腔h.pylori分离株对本发明药物及常用抗生素药物敏感性,用游标卡尺测量每种抗生素的抑菌环半径,参照中国药品生物制品鉴定所制订的药敏试验判定标准判断敏感、中度敏感和耐药。结果：本发明药物耐药率为2.0％(1/48)，甲硝唑、克拉霉素、阿莫西林、呋喃唑酮、左氧氟沙星、庆大霉素和红霉素的耐药率分别83.3％(40/48),33.3％(16/48),14.6％(7/48),6.3％(3/48),29.2％(14/48),52.1％(25/48),27.1％(13/48)。
[0034]
应用例1
[0035]
以本发明中药制剂为活性成分，将其制成口腔喷剂，杀灭口腔中幽门螺旋杆菌，并抑制口腔幽门螺杆菌生长，治疗牙龈炎，与医院联合实验，实验如下：
[0036]
1、方法:口腔检查，将所有受试者分为牙龈炎组和无牙龈炎组，标本采集:用无菌刮勺刮取患者两侧切牙、尖牙、前磨牙、磨牙的龈上、龈下菌斑,并收集1ml的唾液,充分混合。共获取100份混合标本。分离培养、鉴定和保存了78株h.pylori菌株,患牙龈炎者
h.pylori感染率为78％。(78/100)。
[0037]
2、方法：将感染h.pylori牙龈炎患者随机分成a、b、c 3组,每组25人，a组服用甲硝唑；b组服用阿莫西林；c组用本发明口腔喷剂，a\b组每日三次，连服药1周,c组每日饭后喷三次，连续一周，观察临床疗效和复发情况。
[0038]
3、结果:临床总有效率a组67.5％,b组42.5％,c组97.5％,3组比较,差异有非常显著性意义(p《0.01)。控制复发疗效总有效率a组68.5％,b组45.2％,c组98.7％,3组比较,差异有非常显著性意义(p《0.01)。证实：本发明口腔喷剂在治疗感染hp的牙龈炎临床疗效及控制复发率上优于甲硝唑、阿莫西林，对感染hp的牙龈炎具有明显疗效。
[0039]
应用例2
[0040]
以其为活性成分，将其制成口腔喷剂，杀灭口腔中幽门螺旋杆菌，并抑制口腔幽门螺杆菌生长，治疗感染幽门螺旋杆菌(hp)的复发性口腔溃疡(rau)，与医院联合实验，实验如下：
[0041]
1、方法:口腔检查，标本采集:用无菌刮勺刮取患者口腔黏膜,并收集1ml的唾液,充分混合。共获取100份混合标本。分离培养、鉴定和保存了69株h.pylori菌株,复发性口腔溃疡患者h.pylori感染率为79％。(79/100)。
[0042]
2、方法：将感染h.pylori复发性口腔溃疡患者随机分成a、b、c 3组,每组25人，a组服用甲硝唑；b组服用阿莫西林；c组用本发明口腔喷剂，a\b组每日三次，连服药1周,c组每日饭后喷三次，连续一周，观察临床疗效和复发情况。
[0043]
3、结果:临床总有效率a组60.5％,b组40.5％,c组96.8％,3组比较,差异有非常显著性意义(p《0.01)。控制复发疗效总有效率a组68.5％,b组40.2％,c组95.7％,3组比较,差异有非常显著性意义(p《0.01)。证实：本发明口腔喷剂在治疗感染hp的rau临床疗效及控制复发率上优于甲硝唑、阿莫西林，对感染hp的rau具有明显疗效。
[0044]
对治愈好的牙龈炎患者一周后再次按照上述方法采集口腔标本，进行分离培养，结果没有检出口腔中幽门螺杆菌，说明本发明中药喷剂具有很好的杀灭幽门螺杆菌效果。
[0045]
应用例3
[0046]
以其为活性成分，将其制成漱口液，杀灭口腔中幽门螺旋杆菌，并抑制口腔幽门螺杆菌生长，同时治疗口臭和口腔溃疡，与医院联合实验，实验如下：
[0047]
1、方法:口腔检查，用无菌刮勺刮取患者口腔黏膜,并收集1ml的唾液,充分混合。共获取100份混合标本。分离培养、鉴定和保存了81株h.pylori菌株,口臭和口腔溃疡患者h.pylori感染率为81％。(81/100)。
[0048]
2、方法：将h.pylori感染的口臭和口腔溃疡患者随机分成a、b、c 3组，每组25人，分别使用本发明漱口液、对照漱口水和普通漱口水，一天使用3次，观察患者康复情况。
[0049]
3、结果如下：
[0050][0051]
注：对照组漱口水采用地黄取代怀地黄，采用与本发明相同配方和工艺制得。
[0052]
三组漱口水在使用过程中均有抑菌的功能，但是普通漱口水在清洁口腔之后并不能帮助口腔溃疡创面的愈合，对照组漱口水有一定的愈合作用，但显效慢。从试验数据中可以发现，对照组漱口水对口腔溃疡的愈合期在6-10天，没有缩短口腔溃疡的愈合进程。本发明口腔抗菌液在使用第四天的时候，口腔溃疡的愈合率就达到了64％以上，明显缩短了愈合进程。
[0053]
典型病例：
[0054]
1.患者男，年龄42，经检测口腔幽门螺旋杆菌感染，口腔溃疡反复发作，病程长达10天，使用西瓜霜、冰硼散、氯己定含漱液、西地碘片等效果不佳，只能适当缓解，口轻溃疡创面大，患处多，治疗周期长。使用本发明口腔抗菌液，喷入口腔，做日常口腔护理，一天4-5次，10ml/次，3天有明显的减轻、愈合，患处数量减少，疼痛感减轻，口腔溃疡创面愈合周期缩短至4-5天。愈合后，口腔经检测无幽门螺旋杆菌。
[0055]
2.患者女，年龄53，不明原因的口腔溃疡反复发作，病程长达20年，溃疡面大，其子女有同样的症状，呈现家庭聚集性，没有漱口水使用习惯。西瓜霜、冰硼散、中药调理效果不佳。使用本发明口腔抗菌液，喷入口腔，做日常口腔护理，一天5次，10ml/次，连续一个月，口腔溃疡第一天疼痛感改善，第二天痛感减轻，第三天口腔溃疡面变小，第五天部分溃疡面愈
合，第八天明显改善，三个月未复发。口腔溃疡愈合效果良好。愈合后，口腔经检测无幽门螺旋杆菌。

技术特征：
1.一种抑制口腔感染幽门螺杆菌的中药组合物，其特征在于，包括以下有效成分，各组分以质量百分比计：黏膜杀菌因子复配氯型季胺盐0.005-0.18%；川芎提取物0.1-0.5%；怀地黄提取物0.1-2.0%；余量为水和辅料；所述黏膜杀菌因子复配氯型季铵盐复合物由烷基二甲基苄基氯化铵、二烷基二甲基氯化铵以1：1质量比复配而成，其结构通式如下：r
1 为c12-14烷基，r2，r2分别为c8-10烷基，两者相同或不同。2.如权利要求1所述的抑制口腔感染幽门螺杆菌的中药组合物，其特征在于，将其制成口腔喷剂、漱口液或牙膏添加剂。

技术总结
本发明属于中药制剂技术领域，公开了一种抑制口腔感染幽门螺杆菌的中药组合物，尤其涉及一种含有怀地黄提取物的用于杀灭口腔感染幽门螺旋杆菌的中药制剂。包括以下有效成分，各组分以质量百分比计：黏膜杀菌因子复配氯型季胺盐0.005-0.18%；川芎提取物0.1-0.5%；怀地黄提取物0.1-2.0%；余量为水和辅料。可以将其制成口腔喷剂或牙膏添加剂。各组分协同作用，可以高效杀口腔中的幽门螺杆菌，杀菌率99.99%，同时修复口腔黏膜，维持口腔生态平衡。可以治疗溃疡，同时具有治疗口臭功效。同时具有治疗口臭功效。


技术研发人员：程贵昌 张一帆 程伯恒
受保护的技术使用者：河南和贵恒实业有限公司
技术研发日：2021.12.27
技术公布日：2022/3/8