可提升学习与记忆能力的磷脂组合物及其应用的制作方法

1.本发明是关于一种磷脂组合物及其应用，具体而言，是关于一种包含二氢鞘氨醇 (dsph)、磷脂酰胆碱(pc)、磷脂酰肌醇(pi)的磷脂组合物及其在提升学习和 /或记忆能力中的应用，属于脂质技术领域。


背景技术：

2.磷脂是一组复杂的脂质。它是自然界细胞膜结构的重要组成成分，其两性分子特性来源于其疏水尾和亲水头。这个特性影响了其在生物体内的作用与功能。它们属于极性脂质，如其字面含义，被定义为含有磷的脂类。而极性脂质是牛乳的基础成分，可用于在水中乳化脂肪，因为与蛋白一道，它们是乳脂肪球膜的主要组分，包裹了乳腺细胞分泌的脂滴。如同其他生物膜组分，乳脂肪球膜除磷脂外，还包含糖蛋白、糖脂(比如脑苷脂和神经节苷脂)、总甘油与部分甘油、游离脂肪酸与胆固醇等。
3.乳制品中，甘油磷脂和鞘脂类是含量较高也最重要的磷脂。磷脂占到乳脂的大约 0.5-1％，乳中大约60-70％的磷脂位于乳脂球膜上，主要位于外层的双分子膜上，包括鞘磷脂、磷脂酰胆碱、磷脂酰乙醇胺、磷脂酰肌醇和磷酯酰丝氨酸等。磷脂的起源，如同乳脂球膜，是乳腺分泌细胞的表层质膜。科学家猜测，大部分磷脂，包括含有胆碱的，以及鞘磷脂，都位于膜的外侧。而磷脂酰乙醇胺、磷脂酰丝氨酸和磷脂酰肌醇位于膜的内侧表面。
4.磷脂在不同的细胞生理过程中发挥了重要作用。磷脂代谢对于调控细胞间信号传导、增殖和细胞凋亡，以及系统对发炎的响应等都有重要作用。有证据表明，磷脂对健康有较多益处，包括调节免疫反应，对于部分癌症有一定的预防和治疗作用，以及抑制胆固醇吸收；对于心脑血管疾病，发炎和胃肠道感染，压力，神经系统髓鞘形成和神经发育等都有较好的调控作用。磷酯类有较好的乳化性，可以被用作脂溶性物质的递送体系。
5.初乳中总脂肪大约占总质量的2％，而成熟乳中，则增加到总质量的3-5％。不同研究间有一定差异，但初乳中的磷脂浓度通常最高，随泌乳期，磷脂总含量逐渐降低。有研究表明，膳食、分娩时间、遗传因素甚至婴儿的性别等，可能影响到人乳中乳脂球膜的成分。benoit等人和garcia等人先后分析过人乳成分，发现相比其他动物乳，人乳含有较低的磷脂酰乙醇胺和较高的鞘磷脂。此外garcia等发现，相比其他物种，人乳中磷脂种类更丰富，尤其是磷脂酰乙醇胺缩醛磷脂。
6.近年来，人乳或以牛乳为基料的婴配粉中的乳脂球膜含有的复杂脂质，被认为在婴儿大脑发育和认知中发挥着重要作用。目前对于膳食中的复杂脂类如何参与到认知发育的过程及其机理尚没有统一的认知，但猜测可能有以下三方面原因：(1)人的大脑是一个脂质组成的器官，复杂脂质比如磷脂和神经节苷脂等构成了大脑总脂质的 35％；(2)复杂脂质比如神经节苷脂等，在孕期的第四个月到儿童4-5岁阶段，被大脑发育快速的摄取和利用；(3)人乳乳脂球膜是复杂脂质的丰富来源，对于母乳喂养的婴儿，占到总脂质摄入的24％。
7.从食物来源来看，乳中含丰富鞘磷脂(sphingomyelin，spm或sm)，它是包裹神经细
胞的髓鞘膜的重要组成部分，广泛分布于大脑和心脏。spm和鞘脂类是中枢神经系统的基本组分。髓鞘形成对早期大脑发育很重要。二氢鞘氨醇 (dihydrosphingosines，可缩写为dsph或dhs)，是重要的信号分子或第二信使 (zhang et al,2005)，属于鞘脂的一类，在中枢神经系统中大量分布。其代谢产物对于生物膜不仅起到构建的作用，更作为第二信使参与到无数细胞的信号传导过程中。在大脑中，不同鞘脂类物质的失衡可能导致神经系统功能紊乱和大脑细胞的凋亡，最终导致阿兹海默症等病变(li et al,2016)。二氢鞘氨醇在鞘脂的生物合成与代谢中发挥重要作用。研究发现，在患有阿兹海默症的动物血浆中，二氢鞘氨醇含量降低。可见二氢鞘氨醇可作为诊断阿兹海默症的生物标记物(li et al,2015)。磷脂酰乙醇胺(pe)在牛乳、蛋清、大豆中含量较高，它是哺乳动物细胞膜中最丰富的磷脂，能影响一系列细胞过程和膜蛋白稳定性与功能。而磷脂酰丝氨酸(ps)的膳食来源主要是肉和鱼。该磷脂带负电荷，位于细胞膜内页，能参与细胞活动，包括酶反应与信号传导等。人大脑与神经细胞膜富含ps，同时ps对婴儿早期脑发育和神经的正常功能也有重要作用。卵磷脂富含磷脂酰胆碱(pc)，牛乳与人乳中，pc含量也较高。它是神经递质乙酰胆碱的前体，对神经元沟通、记忆形成等有重要作用。磷脂酰肌醇 (pi)在大豆、牛乳等食物中含量较高。它是膜结构的微量组分，可维持细胞膜结构与完整；也可影响免疫功能，增加hdl含量。
8.目前在婴幼儿配方粉、辅食及营养补充剂领域，需要有可调控神经系统并提升学习与记忆能力的解决方案。同时，在3岁以上儿童、青少年及成人领域，也需要维持神经系统，包括大脑的功能稳定与正常运行。
9.cn106106753a公开了一种富含多种乳磷脂的婴儿配方乳粉，其中通过添加富含有磷脂的一些原料，使婴幼儿配方奶粉的磷脂含量提升。但该现有技术并没有明确磷脂含量提升所带来的技术效果。
10.cn101316521a公开了一种极性脂质混合物，其包含甘油磷脂如磷脂酸胆碱 (pc)、磷脂酞乙醇胺(pe)、磷脂酞丝氨酸(ps)和磷脂酸肌醇(pi)，以及鞘脂如鞘磷脂(sm)。最重要的是所述混合物中磷脂的比例与hmf中的相当，由 sm》pc》pe》ps》pi或sm＝pc》pe》ps》pi代表。可用于支持和增强婴儿认知发育。


技术实现要素：

11.本发明的一个目的是提供一种具有提升学习与记忆能力的磷脂组合物。
12.本发明的另一目的在于提供所述的磷脂组合物在制备具有提升学习与记忆能力的功效的食品中的应用。
13.本案发明人在实验研究中发现，多种特定的磷脂复配成的磷脂组合物，可显著影响秀丽隐杆线虫的趋化能力。
14.秀丽隐杆线虫作为一种模型生物，在临床前研究与评估中有较好的应用前景。它具有生命周期较短(21天)，可复制和再生性较强，操作简便、透明且易于培养等特点。其基因组已全部被测序，并且有四分之一的基因与人类基因组是同源的。对线虫的基因进行编辑从而产生的基因突变的线虫生物体，可用作基因分析的实验手段。目前线虫在欧洲的立法中并不被认为是一种动物。它被广泛用作活体外的测定，比如转录组学、蛋白组学、代谢组学等。作为模式生物，它也常常被作为原料评估的一个步骤。
15.体内研究认知受损的分子基础依赖于使用动物模型。在众多备选中，线虫已成为
多种神经退化性疾病(li and le，2013)和认知衰老(arey and murphy，2017)的良好模型。线虫拥有302个神经元，其神经递质和神经多肽与哺乳类的神经系统相似。线虫的所有基本功能，包括发育、喂养和运动等都是被神经系统控制的。此外，其保守的神经递质生物组成以及与哺乳系统的高度同源性使线虫成为了研究神经退化性疾病的一种独特系统生物。研究线虫神经保护作用的终端指标方法包括研究其形态学、行为、以及基因表达和神经递质等的变化(nideesh et al，2016)。此外，线虫显示了一系列的行为学特点，以及行为学可塑性，因为单独的线虫个体有很高的基因背景同源性，这也使得线虫成为了研究行为学指标的一种合适动物模型。在一些特定压力环境下，过量活性氧ros的产生会引起线虫神经元的功能障碍。可通过测量多种动物运动型的指标来评估受损的神经元的完整性(wangchai et al，2016)。
16.从而，本案发明人的实验研究可表明，多种特定的磷脂包括二氢鞘氨醇(dsph)、磷脂酰胆碱(pc)、磷脂酰肌醇(pi)复配成的磷脂组合物，可提升生物体的学习与记忆能力。
17.一方面，本发明提供了一种磷脂组合物，该组合物包括二氢鞘氨醇(dsph)、磷脂酰胆碱(pc)、磷脂酰肌醇(pi)，以组合物中的总磷脂质量为100％计：
18.组合物中二氢鞘氨醇的量为2％-10％；
19.组合物中磷脂酰胆碱的量为20％-59％；
20.组合物中磷脂酰肌醇的量为3％-15％。
21.根据本发明的具体实施方案，本发明的磷脂组合物中，以组合物中的总磷脂质量为100％计，组合物中二氢鞘氨醇的量为2％-8％，优选为3％-6％。
22.根据本发明的具体实施方案，本发明的磷脂组合物中，以组合物中的总磷脂质量为100％计，组合物中磷脂酰胆碱的量优选为25％-55％，进一步优选为28-50％。
23.根据本发明的具体实施方案，本发明的磷脂组合物中，以组合物中的总磷脂质量为100％计，组合物中磷脂酰肌醇的量优选为％-12％，进一步优选为5％-10％。
24.根据本发明的具体实施方案，本发明的磷脂组合物中，二氢鞘氨醇的含量与磷脂酰胆碱的含量比为4-35：100，优选为6-20：100，更优选为6-18：100。
25.根据本发明的具体实施方案，本发明的磷脂组合物中，二氢鞘氨醇的含量与磷脂酰肌醇的含量比为20-70：100，优选为35-65：100，更优选为41-58：100。
26.根据本发明的具体实施方案，本发明的磷脂组合物中，除二氢鞘氨醇外，还包括其他鞘磷脂(spm)，以组合物中的总磷脂质量为100％计，组合物中鞘磷脂的总含量为15％-26％。
27.根据本发明的具体实施方案，本发明的磷脂组合物，以组合物中的总磷脂质量为 100％计，组合物中鞘磷脂(包括二氢鞘氨醇)、磷脂酰胆碱、磷脂酰肌醇的总量为50％以上，优选为55％以上，更优选为58％-75％。
28.根据本发明的具体实施方案，本发明的磷脂组合物中还可包括磷脂酰丝氨酸 (ps)，以组合物中的总磷脂质量为100％计，组合物中磷脂酰肌醇的量为6％-15％。
29.根据本发明的具体实施方案，本发明的磷脂组合物，以组合物中的总磷脂质量为 100％计，组合物中鞘磷脂(包括二氢鞘氨醇)、磷脂酰胆碱、磷脂酰肌醇、磷脂酰丝氨酸的总量为60％以上，优选为65％以上，更优选为70％-80％。
30.根据本发明的具体实施方案，本发明的磷脂组合物中还可包括磷脂酸(pa)，以组
合物中的总磷脂质量为100％计，组合物中磷脂酸的量为0.3％-12％，优选为 0.35％-10％，进一步优选为0.4％-8％，并进一步优选为0.45％-6％，再进一步优选为 0.48％-4％，更进一步优选为0.49％-2.5％。
31.本发明的磷脂组合物中，各磷脂组分来源可为动物和/或植物来源，所述动物来源包括但不限于牛乳和/或羊乳和/或卵磷脂来源等，植物来源包括但不限于大豆来源等。
32.另一方面，本发明还提供了所述的磷脂组合物在制备具有提升学习和/或记忆能力功效的组合物中的应用。
33.根据本发明的具体实施方案，所述的具有提升学习和/或记忆能力功效的组合物为食品。例如，所述的食品可以为乳粉、液态奶、辅食、营养补充剂、奶茶粉或奶片。其中所述乳粉可以是婴幼儿配方粉(婴幼儿配方食品)，也可以是非婴幼儿乳粉例如儿童用乳粉、成年人用乳粉(包括中老年人用乳粉)。在本发明的一些具体实施方案中，所述的食品为婴幼儿配方粉或婴幼儿液态奶。
34.另一方面，本发明还提供了一种具有提升学习和/或记忆能力功效的食品，该食品的原料组成中包括本发明所述的磷脂组合物。
35.根据本发明的具体实施方案，所述的磷脂组合物在食品中的应用量为：
36.在粉类食品中的应用量为：以磷脂组合物质量比占产品总质量计，为0.05％-20％，优选为0.08％-5％，进一步优选为0.1％-2％；
37.在液体形态食品中的应用量为：以磷脂组合物质量占产品总体积计，为 0.0065-2.821g/100ml，优选为0.0103-0.705g/100ml，进一步优选为 0.0129-0.282g/100ml。
38.本发明的磷脂组合物及包含其的食品，有助于提升生物体学习和/或记忆能力。
附图说明
39.图1、图2显示了本发明的实施例1中组合物1在线虫学习记忆模型中的效果评估。
40.图3、图4显示了本发明的实施例2中组合物2在线虫学习记忆模型中的效果评估。
41.图5、图6显示了本发明的实施例3中组合物3在线虫学习记忆模型中的效果评估。
42.图7、图8显示了本发明的实施例4中组合物4在线虫学习记忆模型中的效果评估。
43.图9、图10显示了本发明的实施例5中组合物5在线虫学习记忆模型中的效果评估。
44.图11、图12显示了本发明的实施例6中组合物6在线虫学习记忆模型中的效果评估。
45.图13显示了实施例7中不同磷脂组合物在暴露45分钟后对生物体学习系数相比与对照的提升百分比。
46.图14展示了实施例8中各组合物趋化测试的代表性图片。
具体实施方式
47.为了对本发明的技术特征、目的和有益效果有更加清楚的理解，现结合具体实例对本发明的技术方案进行以下详细说明，应理解这些实例仅用于说明本发明而不用于限制本发明的范围。
48.除非另外专门定义，本文使用的所有技术和科学术语都与相关领域普通技术人员的通常理解具有相同的含义。实施例中各磷脂组分的含量检测采用所属领域中的常规方
法。实施例中未详细注明的操作条件，按照所属领域的常规操作进行。
49.此外，为避免重复，以下列出各实施例中的实验需要经过的通用步骤，如培养基的配制等。
50.选取不同的磷脂原料(包括固态和/或液态pc原料、乳磷脂原料、ps原料等)，配制成本发明的各磷脂组合物样品，其中各磷脂组分含量如表1所示，其余组分为少量的蛋白质与脂肪等(这些组分在生物体中主要起到构建组织与供能的作用)。用蒸馏水将原料溶解，制成原溶液。接着将原料添加到琼脂表面，并加入线虫成长培养基 (ngm)。考虑到每种组合物原料的总磷脂含量有差异，调配每种组合物原料，使实验中，每个组被最终添加到培养基的剂量保持磷脂总含量一致，均在20μg。
51.表1.受试磷脂组合物以及各单体的比例范围
[0052][0053]
线虫实验学习与记忆模型
[0054]
线虫趋化性测试参考了已发表的研究来建立模型(stein and murphy，2014)。首先在ngm平板培养野生型n2种的线虫，且线虫的年龄是一致的，培养基中加入了大肠杆菌op50作为线虫的食物。ngm平板上会加入不同组合的磷脂原料(包括大豆磷脂或卵磷脂、乳磷脂，富含磷酯酰丝氨酸的乳磷脂等)。这些不同组合的磷脂原料，其总磷脂含量是一致的，这样可进行不同结果的横向比较。
[0055]
线虫首先会被处于饥饿环境中，然后将会被暴露于丁酮环境中来训练它们进行食物与丁酮的积极关联(受训线虫组)。为评估磷脂如何影响线虫的学习能力(线虫学习的速度)，将研究不同的丁酮暴露时间(比如0、15、30、45和60分钟)，并进行相应的趋化测试，记录每种条件下的学习指数(kauffman et al，2010)。
[0056]
年幼的成年线虫，可能是未受训或丁酮受训的，将会被收集，用缓冲液冲洗，并按照已建立的方法，放置在趋化性平板中(kauffman et al，2011；margie et al，2013)。平板分为四个象限，会含有趋化因子(受试象限)或对照溶液(对照象限)。趋化指数chemotaxis index即ci＝(被吸引的聚集在受试象限的线虫数量-对照象限的数量) /线虫总数量，会在未受训或受训的线虫中获得。此后，会计算学习指数learning index，即li，且li＝受训组ci-未受训组ci。随即，未添加磷脂的对照组的学习指数将会在不同时间点，与磷脂受试组的学习指数进行比较。代表性的趋化测试平板图片也在结果中进行了相应展示。
[0057]
仪器和材料
[0058]
立体显微镜(motic smz-168)
[0059]
微生物安全操作台(telstar bio-ii-a)
[0060]
培养箱(memmert)
[0061]
单道移液器(gilson)
[0062]
漩涡混匀仪
[0063]
铂丝
[0064]
酒精灯
[0065]
ngm培养基(3g/l氯化钠，17g/l琼脂，2.5g/l蛋白胨，1mm硫酸镁，25mm 磷酸钾缓冲液，5μg/ml胆固醇)
[0066]
培养平板(55mm
×
15mm)
[0067]
大肠杆菌op50
[0068]
蒸馏水
[0069]
过滤头
[0070]
圆锥形离心管
[0071]
1.5ml小试管
[0072]
丁酮(sigma-aldrich，参考编号w217012)
[0073]
96％乙醇(参考编号et0003005p)
[0074]
叠氮钠(sigma-aldrich，参考编号s2002)
[0075]
计时器
[0076]
数据分析
[0077]
为优化实验工作量，首先明确了受试浓度。对每一个剂量和样品，两个独立的实验将会同时进行，并进行数理统计分析。用graphpad prism 9进行统计分析。在同一时间点，对照组和实验组的区别用t-test来进行统计分析。用星号表示组间差异的显著程度，*表示p《0.05，**表示p《0.01，***表示p《0.001。字母ns表示差异不显著。
[0078]
实施例1：组合物1在线虫学习记忆模型中的效果评估
[0079]
实验前准备步骤及具体实验方法请见前述段落。发现受试物质对于线虫的学习能力，在30分钟的丁酮暴露时间点，有些微的提升，在60分钟，有了显著改善(p《0.05)，而在45分钟，产生了非常好的显著提升趋化系数和学习系数的效果(p《0.01)(图 1、图2)。
[0080]
实施例2：组合物2在线虫学习记忆模型中的效果评估
[0081]
实验前准备步骤及具体实验方法请见前述段落。基于在先实验数据，对于后续其他所有受试磷脂组合物，设置了相同的总磷脂含量，即20μg。
[0082]
与组合物2共培养的线虫，在趋化系数指标上，相比对照组，在暴露45分钟 (p《0.001)和60分钟(p《0.01)后都有显著的提升(图3)。相似的，在这两个时间点的学习系数也有显著的提升，其中45分钟时，p《0.01，60分钟时，p《0.05(图4)。
[0083]
实施例3：组合物3在线虫学习记忆模型中的效果评估
[0084]
与组合物3共培养的线虫，在趋化系数指标上，相比对照组，在暴露45分钟 (p《0.05)后有显著的提升(图5)。相似的，在这个时间点的学习系数也有显著的提升(p《0.05)，如图6。在培养第30分钟后，对趋化系数和学习系数有些微的提升趋势，但并不显著。
[0085]
实施例4：组合物4在线虫学习记忆模型中的效果评估
[0086]
图7、图8展示了线虫与组合物4共培养后，在学习与认知模型的表现情况。结果显示在丁酮暴露45分钟后，去化系数有最高的增加，在第60分钟，对于趋化系数的提升有较显
著的效果。而对于学习系数的提升体现在了第45分钟，此时实验组与对照组区别显著(p《0.05)。
[0087]
实施例5：组合物5在线虫学习记忆模型中的效果评估
[0088]
实验显示，组合物5在该受试浓度下，在不同的丁酮暴露时间，对于趋化系数和学习系数的均没有任何显著提升作用(图9、图10)。
[0089]
实施例6：组合物6在线虫学习记忆模型中的效果评估
[0090]
组合物6在与线虫共培养，丁酮暴露45分钟后，对于趋化系数和学习系数都有显著的提升(p《0.01)，在暴露60分钟后，有些微的提升效果，但并不显著，如图 11、图12。
[0091]
实施例7：不同磷脂组合物对于学习能力的提升效果比较
[0092]
为了更好的比较不同受试的磷脂组合物的效果，基于学习系数的值，在丁酮暴露45分钟(观察到最高的变化倍数即最显著效果的时间点)后，进行了倍数变化的计算(实验组的学习系数/对照组学习系数)(表2)。此外，在图13展示了各组在暴露45分钟后，其学习系数相比与对照的提升百分比。在所有受试组别中，组合物 3展现了线虫模型中对学习和记忆能力最显著的提升效果(相比ngm对照有34.7％学习系数的提升，提升倍数为1.34)，随后是组合物1，相比ngm对照有30％学习系数的提升，提升倍数为1.31。组合物2与组合物4同样提升了学习记忆能力，在学习系数上分别增加了20.7％和25.9％，提升倍数分别为1.22和1.25。至于组合物5，没有任何提升效果。组合物6虽然统计学上是显著的，但是对学习能力的提升效果最微小。
[0093]
表2
[0094]
磷脂组合物组别学习系数相比对照提升的百分比改变的倍数是否显著组合物130.01.31是组合物220.71.22是组合物334.71.34是组合物425.91.25是组合物5-3.10.98否组合物68.21.06是
[0095]
倍数＝1表示对于学习系数没有改变；
[0096]
倍数》1表示对于学习系数有积极的提升效果；
[0097]
倍数《1表明对于学习系数有降低的负面效果。
[0098]
实施例8：各磷脂组合物趋化测试的代表性照片
[0099]
图14展示了各组合物趋化测试的代表性图片。其中，平板被分为四个象限，t 为含有趋化剂丁酮的象限，而c为对照溶液象限。左侧的趋化测试平板为ngm对照平板，而右侧的趋化测试平板为线虫与磷脂组合物共培养的平板，组合物1(图片a)，组合物2(图片b)，组合物3(图片c)，组合物4(图片d)，组合物5(图片e)，组合物6(图片f)。可观察到各组合物对于线虫的趋化能力提升的不同效果。
[0100]
实施例9：含有磷脂组合物的婴儿配方奶粉(制备1000千克)
[0101]
本实施例的含有磷脂组合物的婴儿配方奶粉的原料：生牛乳1000千克，乳糖320 千克，乳清蛋白粉wpc80％30千克，脱盐乳清粉d90 175千克，玉米油40千克，大豆油50千克，opo结构脂140千克，α-乳清蛋白粉27千克，β-酪蛋白粉9千克，无水奶油1千克，低聚果糖粉
17千克，低聚半乳糖浆40千克，本发明的磷脂组合物 1-4中任一种10千克，复配营养素16千克，dha12千克，ara 22千克，双歧杆菌 0.2千克。
[0102]
其中复配营养素包括复配维生素营养包约2.5千克、氯化胆碱营养包约0.75千克、钙粉营养包约6千克、矿物质营养包约1千克、氯化镁营养包约1.5千克和氯化钾营养包约2千克，各营养包的基料为乳糖。
[0103]
本实施例的含有磷脂组合物的婴儿配方奶粉具体制备工艺如下：
[0104]
1)牛乳粗滤：将牛乳经过粗过滤及平衡缸脱气后，经过板式换热器预热后，经过分离机分离杂质。
[0105]
2)牛乳均质杀菌：去除杂质后的生牛乳一部分进入均质机均质，另一部分不均质，二者在均质后进行混合进入杀菌系统杀菌。
[0106]
3)粉类添加：各种粉类原料按配方经计量后通过风送系统统一加入到配粉罐中，并通过真空系统吸入真空混料罐中。
[0107]
4)溶化配油：按配方要求将配方中规定的油脂及磷脂组合物放入化油间，化油间的温度保持在50～90℃，待油溶化后，打入混合油贮罐中，并按配方要求将混合油经油泵打入混料罐中。
[0108]
5)营养素溶解添加：将钙粉、维生素、矿物质等营养素包用纯净水分别溶解后，依序添加到混料罐中，得到混合的料液。
[0109]
6)过滤：经混合的料液经滤网过滤，去除原料中可能带入的物理杂质。
[0110]
7)均质：混合后的料液通过均质机进行均质，将脂肪球进行机械处理，把它们分散成均匀一致的脂肪球。
[0111]
8)冷却与贮存：均质后的料液进入板式换热器进行冷却：冷却至20℃以下，暂存在预存缸中，6小时内进入下道工序，搅拌器按设定需求开启。
[0112]
9)浓缩杀菌：生产时使用双效浓缩，杀菌温度≥83℃，杀菌时间25秒。出料浓度均为50％干物质。
[0113]
10)浓奶贮存、预热过滤、喷雾干燥：浓缩后的奶暂存在浓奶平衡罐。经刮板预热器预热到60℃，预热后物料经1mm孔径的过滤器过滤后，用高压泵打入干燥塔喷雾干燥，细粉按要求在塔顶或流化床附聚。进风温度：180℃，排风温度86℃，高压泵压力200bar，塔负压-4mba左右。
[0114]
11)流化床干燥冷却：从干燥塔出来的粉再经流化床(一级)二次干燥后，经流化床(二级)冷却到30℃，得到奶粉主料。
[0115]
12)分装：制粉车间人员按照配方要求，将dha、ara或双歧杆菌称量封袋分装。
[0116]
13)干混：将称量好的dha、ara或双歧杆菌与奶粉主料在干混机内混均。
[0117]
14)筛粉：通过振动筛，使奶粉的颗粒度均匀，粉渣报废处理。
[0118]
15)出粉：用经过消毒的集粉箱接粉，并由出粉间运至上粉间。
[0119]
16)上粉：将奶粉按包装要求倒入大小包装机上的储粉罐中。
[0120]
17)包装：400克自动包装机充氮包装。充氮时含氧量低于1％。900克铁听自动充氮包装含氧量低于5％。
[0121]
18)装箱：将已包装的小袋装入纸箱中同时加入粉勺，用封箱机封口。
[0122]
19)成品检验：对包装完后的产品按检验计划进行抽样检验。
[0123]
20)入库贮存：经检验合格的产品入库贮存，要求在常温下贮存，湿度≤65％。
[0124]
经检测，按照上述方法制备的分别添加本发明的磷脂组合物1-4中任一种的奶粉，其各项指标符合婴幼儿配方食品相关标准要求。

技术特征：
1.一种磷脂组合物，该组合物包括二氢鞘氨醇(dsph)、磷脂酰胆碱(pc)、磷脂酰肌醇(pi)，以组合物中的总磷脂质量为100％计：组合物中二氢鞘氨醇的量为2％-10％；组合物中磷脂酰胆碱的量为20％-59％；组合物中磷脂酰肌醇的量为3％-15％。2.根据权利要求1所述的磷脂组合物，其中，以组合物中的总磷脂质量为100％计，组合物中二氢鞘氨醇的量为2％-8％，优选为3％-6％；和/或组合物中磷脂酰胆碱的量为25％-55％，进一步优选为28-50％；和/或组合物中磷脂酰肌醇的量为4％-12％，进一步优选为5％-10％。3.根据权利要求1所述的磷脂组合物，其中，二氢鞘氨醇的含量与磷脂酰胆碱的含量比为4-35：100，优选为6-20：100，更优选为6-18：100。4.根据权利要求1或3所述的磷脂组合物，其中，二氢鞘氨醇的含量与磷脂酰肌醇的含量比为20-70：100，优选为35-65：100，更优选为41-58：100。5.根据权利要求1所述的磷脂组合物，该组合物中除二氢鞘氨醇外，还包括其他鞘磷脂(spm)，以组合物中的总磷脂质量为100％计，组合物中鞘磷脂的总含量为15％-26％。6.根据权利要求1或5所述的磷脂组合物，该组合物中还包括磷脂酰丝氨酸(ps)，以组合物中的总磷脂质量为100％计，组合物中磷脂酰肌醇的量为6％-15％。7.根据权利要求1所述的磷脂组合物，该组合物中还包括磷脂酸(pa)，以组合物中的总磷脂质量为100％计，组合物中磷脂酸的量为0.3％-12％，优选为0.49％-2.5％。8.根据权利要求1～7任一项所述的磷脂组合物，以组合物中的总磷脂质量为100％计，组合物中鞘磷脂、磷脂酰胆碱、磷脂酰肌醇的总量为50％以上，优选为55％以上，更优选为58％-75％；和/或组合物中鞘磷脂、磷脂酰胆碱、磷脂酰肌醇、磷脂酰丝氨酸的总量为60％以上，优选为65％以上，更优选为70％-80％。9.权利要求1～8任一项所述的磷脂组合物在制备具有提升学习和/或记忆能力功效的组合物中的应用。10.根据权利要求9所述的应用，其中，所述的具有提升学习和/或记忆能力功效的组合物为食品。11.根据权利要求10所述的应用，其中，所述的食品为乳粉、液态奶、辅食或营养补充剂；优选地，所述的食品为婴幼儿配方粉或婴幼儿液态奶。12.一种具有提升学习和/或记忆能力功效的食品，该食品的原料组成中包括权利要求1～8任一项所述的磷脂组合物。13.根据权利要求12所述的食品，其中，权利要求1～8任一项所述的磷脂组合物在食品中的应用量为：在粉类食品中的应用量为：以磷脂组合物质量比占产品总质量计，为0.05％-20％，优选为0.08％-5％，进一步优选为0.1％-2％；在液体形态食品中的应用量为：以磷脂组合物质量占产品总体积计，为0.0065-2.821g/100ml，优选为0.0103-0.705g/100ml，进一步优选为0.0129-0.282g/100ml。
14.根据权要求12或13所述的食品，其为乳粉、液态奶、辅食或营养补充剂；优选地，所述的食品为婴幼儿配方粉或婴幼儿液态奶。

技术总结
本发明提供了一种可提升学习与记忆能力的磷脂组合物及其应用，所述的磷脂组合物包括二氢鞘氨醇(DSPH)、磷脂酰胆碱(PC)、磷脂酰肌醇(PI)，以组合物中的总磷脂质量为100％计：组合物中二氢鞘氨醇的量为2％-10％；组合物中磷脂酰胆碱的量为20％-59％；组合物中磷脂酰肌醇的量为3％-15％。本发明的磷脂组合物能够有效提升生物体学习和/或记忆能力，可用于制备各种健康食品以及保健食品例如婴幼儿配方粉、辅食或营养补充剂等。辅食或营养补充剂等。


技术研发人员：王雯丹 吉塞拉
受保护的技术使用者：内蒙古乳业技术研究院有限责任公司
技术研发日：2021.11.30
技术公布日：2022/3/8