一种L-肌肽锌络合物的制备方法与流程

一种l-肌肽锌络合物的制备方法
技术领域
1.本发明属于药物合成技术领域，具体涉及一种l-肌肽锌络合物的制备方法。


背景技术：

2.l-肌肽锌络合物(商品名为聚普瑞锌，polaprezinc)是一种常用的胃溃疡治疗剂。其化学式如式i所示：
[0003][0004]
其中，l-肌肽是由β-丙氨酸和l-组氨酸组成的二肽，是一种抗氧化剂；锌可以促进伤口愈合。临床实验数据表明，l-肌肽锌络合物具有抗氧化及膜稳定的作用，能够保持胃粘膜体内平衡，达到保护胃粘膜细胞的作用，同时它也能促进伤口愈合，增强防御因子作用，达到防治消化性溃疡的作用。
[0005]
已知l-肌肽锌络合物的固体形态存在结晶性和无定形状态，导致l-肌肽锌络合物存在结晶性差、难以纯化等缺点，难以使锌与l-肌肽的含有固定比率，因此其工业化制造和使用存在问题。
[0006]
cn101659641a公开了一种l-肌肽锌的制备方法，所述制备方法将l-肌肽溶解于水中形成l-肌肽水溶液，再使l-肌肽吸附于离子交换树脂上，活化，采用锌盐的水溶液洗脱上述吸附有l-肌肽的树脂，洗脱液中的锌离子与活化的l-肌肽分子结合形成l-肌肽锌并且从水中析出，对洗脱溶液固液分离，得到l-肌肽锌。而该方法所得结晶性l-肌肽锌络合物的湿品中，溶剂残留量大，难以纯化，导致造粒难度大。
[0007]
现有工艺在制备l-肌肽锌络合物时，存在着溶剂消耗量大、原料利用率低、且产品中盐残留份量高等缺陷。因此，提供一种结晶性好、产物收率较高且能够降低后续造粒成本的l-肌肽锌络合物的生产方法，对本领域而言具有重要的意义。


技术实现要素：

[0008]
针对现有技术存在的不足，本发明的目的在于提供一种l-肌肽锌络合物的制备方法。所述制备方法采用无水体系进行反应，所得产物的结晶性好，原料利用度高，且降低了后续产物的纯化难度，对于l-肌肽锌络合物的生产具有较高的应用价值。
[0009]
为达此目的，本发明采用以下技术方案：
[0010]
本发明提供一种l-肌肽锌络合物的制备方法，所述制备方法包括：
[0011]
(1)配制反应体系：所述反应体系包括l-肌肽、醇、醇钠和锌盐；
[0012]
(2)反应：所述反应体系在至少三种温度下搅拌发生络合反应，固液分离并漂洗后得到所述l-肌肽锌络合物。
[0013]
本发明中，为了减轻l-肌肽锌络合物的纯化难度和造粒难度，采用无水溶剂体系、在多温度搅拌的情形下制备l-肌肽锌络合物，一方面得到了结晶性较好的产品，提高了原料的利用率，另一方面，也减小了产物纯化的难易度，为后续生产造粒提供了更便捷的方式；同时，无水溶剂体系易于回收，因此降低了生产成本，大大降低了因脱水增加的生产成本，且产生的废水量小，利用工业化应用。
[0014]
目前，l-肌肽锌络合物的在制备原理上较为简单和明确，也有大量的生产厂家和企业进行l-肌肽锌络合物的生产和制备；然而，在产品的制备过程中还是面临较多的问题，例如：
[0015]
所得l-肌肽锌络合物产品颜色较深，澄清度较差，影响后续产品的外观和质量；另外，所得l-肌肽锌络合物的溶解性差，结晶性能差，流动性差，在生产制备的过程中较为困难，不能作为一种合格的原料药进行后续产品的生产。
[0016]
本发明提供的方法，通过合理把控各个阶段的反应条件、反应温度以及物料配比等，抑制物质分解产生的颜色物质，解决了l-肌肽锌络合物颜色深、澄清度差的问题，所得l-肌肽锌络合物透明无颜色，且溶解性较好；同时，通过在一定的较高温度下的养晶过程，使得所述l-肌肽锌络合物结晶性能得到了改善，晶形重整后产品流动性较好。
[0017]
本发明中所述反应可以使用如式ii所述的方程式表示：
[0018][0019]
作为本发明优选的技术方案，所述l-肌肽与醇的质量比为1:(10～25)，例如可以是1:10、1:12、1:13、1:14、1:15、1:16、1:18、1:19、1:20、1:21、1:22、1:24或1:25等。
[0020]
优选地，所述l-肌肽与醇钠的质量比为1:(0.2～0.8)，例如可以是1:0.2、1:0.3、1:0.4、1:0.5、1:0.6、1:0.7或1:0.8等。
[0021]
优选地，所述醇包括无水乙醇、无水甲醇或无水叔丁醇中的任意一种或至少两种的组合。
[0022]
优选地，所述醇钠包括甲醇钠、乙醇钠或叔丁醇钠中的任意一种或至少两种的组合。
[0023]
优选地，所述l-肌肽、醇和醇钠的混合步骤包括：
[0024]
将醇钠溶解于醇溶液中，再与l-肌肽混合；或者，将l-肌肽和醇混合，再加入醇钠或含有醇钠的溶液。
[0025]
优选地，所述混合后得到的混合溶液中醇钠的质量浓度为5～40％；例如可以是5％、6％、8％、10％、12％、14％、15％、20％、22％、25％、26％、27％、28％、30％、32％、35％、36％、38％或40％等。
[0026]
优选地，所述醇钠在0℃以下的条件下加入至反应体系中。
[0027]
优选地，所述锌盐包括无水乙酸锌、无水碳酸锌或无水甲酸锌中的任意一种或至少两种的组合。
[0028]
优选地，所述l-肌肽与锌盐的质量比为1:(0.5～0.9)，例如可以是1:0.5、1:0.56、1:0.6、1:0.65、1:0.7、1:0.72、1:0.74、1:0.75、1:0.76、1:0.78、1:0.8、1:0.82、1:0.85、1:0.86、1:0.89或1:0.9等。
[0029]
作为本发明优选的技术方案，所述制备方法中络合反应的条件为：所述反应体系依次在第一温度、第二温度和第三温度下进行搅拌；
[0030]
本发明中，所述络合反应在三个温度下进行，保证产品颜色和澄清度，提高原料溶解性；改善产品结晶性能，晶形重整，产品流动性好。
[0031]
优选地，所述制备方法中络合反应的条件为：所述反应体系在第一温度下搅拌，而后升温至第二温度，搅拌，再冷却至第三温度，搅拌。
[0032]
作为本发明优选的技术方案，所述在至少三种温度下搅拌包括：在第一温度下搅拌、升温至第二温度后搅拌随后冷却至第三温度搅拌的步骤；
[0033]
优选地，所述第一温度为-10～10℃，例如可以是-10℃、-8℃、-5℃、-2℃、0℃、1℃、2℃、5℃、6℃、8℃或10℃等。
[0034]
优选地，在第一温度下搅拌的时间为3～6h，例如可以是3h、3.5h、4h、4.5h、5h、5.5h或6h等。
[0035]
优选地，所述第二温度为35～50℃，例如可以是35℃、38℃、40℃、42℃、45℃、48℃或50℃等。
[0036]
优选地，在第二温度下搅拌的时间为3～6h，例如可以是3h、3.5h、4h、4.5h、5h、5.5h或6h等。
[0037]
优选地，所述第三温度为室温，即为20～30℃，例如可以是20℃、21℃、22℃、23℃、24℃、25℃、26℃、27℃、28℃、29℃或30℃等。
[0038]
优选地，在第三温度下搅拌的时间为12～24h，例如可以是12h、13h、14h、15h、16h、18h、20h、21h、22h、23h或24h等。
[0039]
作为本发明优选的技术方案，所述固液分离采用的方法包括过滤；
[0040]
优选地，所述制备方法中还包括对固液分离后得到的液体进行蒸馏的步骤；
[0041]
优选地，所述制备方法中还包括在蒸馏后收集反应体系中的醇的步骤。
[0042]
优选地，所述漂洗为对所述固液分离后得到的固体产物进行漂洗。
[0043]
优选地，所述漂洗使用的溶剂为水。
[0044]
优选地，所述溶剂与固体产物的质量比为(0.4～1):1，例如可以是0.4:1、0.45:1、0.5:1、0.55:1、0.6:1、0.65:1、0.7:1、0.75:1、0.8:1、0.85:1、0.9:1、0.95:1或1:1等。
[0045]
作为本发明优选的技术方案，所述干燥的方法包括减压干燥。
[0046]
优选地，所述干燥的温度为50～60℃，例如可以是50℃、51℃、52℃、53℃、54℃、55℃、56℃、57℃、58℃、59℃或60℃等。
[0047]
作为本发明优选的技术方案，所述制备方法包括如下步骤：
[0048]
(1)配制反应体系：所述反应体系包括l-肌肽、醇、醇钠和锌盐；
[0049]
其中，所述l-肌肽与醇的质量比为1:(10～25)，所述l-肌肽与醇钠的质量比为1:(0.2～0.8)，所述反应体系中醇钠的质量浓度为5～40％；
[0050]
(2)在反应体系中加入锌盐，所述l-肌肽与锌盐的质量比为1:(0.5～0.9)，在-10～10℃下搅拌3～6h，而后升温至35～50℃，搅拌3～6h，再冷却至20～30℃，搅拌12～24h；
[0051]
(3)对所得反应体系进行固液分离，所得液体进行蒸馏回收反应体系中的醇，所得固体产物使用水进行漂洗，再进行减压干燥，即得所述l-肌肽锌络合物。
[0052]
本发明所述的数值范围不仅包括上述列举的点值，还包括没有列举出的上述数值范围之间的任意的点值，限于篇幅及出于简明的考虑，本发明不再穷尽列举所述范围包括的具体点值。
[0053]
与现有技术相比，本发明的有益效果为：
[0054]
本发明提供的l-肌肽锌络合物的制备方法中，在络合反应阶段，避免了水的加入，即为无水反应，对后期的固液分离提供了很大帮助，且所得产物的l-肌肽锌络合物的结晶性好，结合实施例的数据可以看出，本发明中在干燥之后干燥失重率为29.5～33.0％，所得产品中锌含量为21.9～22.4％，l-肌肽含量为76.8～77.6％；此外，结合实际生产情况，本发明提供的制备方法在固液分离之后，湿品中残留溶剂的量较小，在干燥之后干燥失重率为25.0～35.0％，所得产品中锌含量为21.5～23.0％，l-肌肽含量为76.0～80.0％；因此，本发明提供的制备方法降低了纯化难度，且对后期的造粒等工艺帮助较大，减小了后期的加工难度；
[0055]
此外，本发明中采用无水溶剂体系，反应体系中所使用的溶剂回收简单，经过简单蒸馏即可回收套用，大大降低因脱水增加的生产成本，且产生的废水量较小，利于工业化生产。
附图说明
[0056]
图1为实施例1中所得产品的液相色谱图(hplc)；
[0057]
图2为实施例1中所得产品的核磁共振h谱图；
[0058]
图3为实施例1中所得产品的核磁共振c谱图；
[0059]
图4为实施例1中所得产品的xrd图；
[0060]
图5为实施例1中所得产品的红外光谱图。
具体实施方式
[0061]
下面结合附图并通过具体实施方式来进一步说明本发明的技术方案，但下述的实例仅仅是本发明的简易例子，并不代表或限制本发明的权利保护范围，本发明的保护范围以权利要求书为准。
[0062]
以下实施例中，若无特殊说明，所用试剂及耗材均购自本领域常规试剂厂商；若无特殊说明，所用实验方法和技术手段均为本领域常规的方法和手段。
[0063]
实施例1
[0064]
本实施例提供一种l-肌肽锌络合物的制备方法，所述制备方法包括如下步骤：
[0065]
(1)取135g无水乙醇，加入22.64g l-肌肽，搅拌降温到0℃，控温缓慢加入27.0g质量分数为30％乙醇钠溶液，搅拌溶解至澄清；
[0066]
(2)0℃加入无水乙酸锌18.4g，控温0℃搅拌3小时；
[0067]
升温到45℃，控温搅拌3小时；
[0068]
自然降温到室温25℃，搅拌16小时；
[0069]
(3)固液分离，固体用20g水进行漂洗，湿品40.6g；60℃下减压干燥，得l-肌肽锌产品27.8g。
[0070]
产品为白色结晶性粉末，流动性好，并对所得产品进行表征分析，所得产品的液相色谱数据如图1所示，显示产品纯度极高，杂质不明显，核磁共振h谱图如图2所示，显示氢谱数与产物结构一致，核磁共振c谱图如图3所示，显示碳谱数与产物结构一致，xrd分析结果如图4所示，显示产物结晶度高达66.3％，红外光谱图如图5所示，显示官能团吸收与产物结构一致，并与对照标准品聚普瑞锌红外谱图完全一致。
[0071]
实施例2
[0072]
本实施例提供一种l-肌肽锌络合物的制备方法，所述制备方法包括如下步骤：
[0073]
(1)在0℃下将7.05g乙醇钠溶解于100g无水乙醇溶液中，再加入22.64g l-肌肽，控温缓慢搅拌溶液至澄清；
[0074]
(2)5℃下加入无水乙酸锌17.5g，控温5℃搅拌3小时；
[0075]
升温到45℃，控温搅拌3小时；
[0076]
自然降温到室温25℃，搅拌16小时；
[0077]
(3)固液分离，固体用20g水进行漂洗，湿品38.8g；60℃下减压干燥，得l-肌肽锌产品26.0g。
[0078]
实施例3
[0079]
本实施例提供一种l-肌肽锌络合物的制备方法，所述制备方法包括如下步骤：
[0080]
(1)取50g无水乙醇，加入22.64g l-肌肽，搅拌降温到-5℃，控温缓慢加入30g质量分数为30％乙醇钠溶液，搅拌溶解澄清；
[0081]
(2)-5℃加入无水乙酸锌19.0g，控温-5℃搅拌3小时；
[0082]
升温到45℃，控温搅拌3小时；
[0083]
自然降温到室温25℃，搅拌16小时；
[0084]
(3)固液分离，固体用20g水进行漂洗，湿品39.0g；60℃下减压干燥，得l-肌肽锌产品27.5g。
[0085]
实施例4
[0086]
本实施例提供一种l-肌肽锌络合物的制备方法，所述制备方法包括如下步骤：
[0087]
(1)在0℃下将10g乙醇钠溶解于25g无水乙醇溶液中，再加入22.64g l-肌肽，控温缓慢搅拌溶液至澄清；
[0088]
(2)0℃加入无水乙酸锌18.4g，控温0℃搅拌3小时；
[0089]
升温到45℃，控温搅拌3小时；
[0090]
自然降温到室温25℃，搅拌16小时；
[0091]
(3)固液分离，固体用20g水进行漂洗，湿品40.1g，60℃下减压干燥，得l-肌肽锌产品27.5g。
[0092]
实施例5
[0093]
本实施例提供一种l-肌肽锌络合物的制备方法，与实施例1的区别在于，本实施例中将无水乙酸锌替换为无水碳酸锌，且相应的无水碳酸锌的质量为12.5g；其余物质的使用量和制备条件与实施例1保持一致；
[0094]
本实施例所得l-肌肽锌产品26.8g。
[0095]
实施例6
[0096]
本实施例提供一种l-肌肽锌络合物的制备方法，与实施例1的区别在于，本实施例中将无水乙酸锌替换为无水甲酸锌，且相应的无水甲酸锌的质量为15.5g；其余物质的使用量和制备条件与实施例1保持一致；
[0097]
本实施例所得l-肌肽锌产品26.6g。
[0098]
实施例7
[0099]
本实施例提供一种l-肌肽锌络合物的制备方法，与实施例1的区别在于，本实施例中升温到60℃，控温搅拌3小时；其余物质的使用量和制备条件与实施例1保持一致；
[0100]
本实施例所得l-肌肽锌产品27.1g。
[0101]
实施例8
[0102]
本实施例提供一种l-肌肽锌络合物的制备方法，所述制备方法包括如下步骤：
[0103]
(1)取110g无水甲醇，加入22.64g l-肌肽，搅拌降温到0℃，控温缓慢加入22.0g质量分数为30％甲醇钠溶液，搅拌溶解至澄清；
[0104]
(2)0℃加入无水甲酸锌15.5g，控温0℃搅拌3小时；
[0105]
升温到45℃，控温搅拌3小时；
[0106]
自然降温到室温25℃，搅拌16小时；
[0107]
(3)固液分离，固体用20g水进行漂洗，湿品40.7g；60℃下减压干燥，得l-肌肽锌产品27.6g。
[0108]
实施例9
[0109]
本实施例提供一种l-肌肽锌络合物的制备方法，与实施例8的区别在于，本实施例中将无水甲酸锌替换为无水碳酸锌，且相应的无水碳酸锌的质量为12.5g；其余物质的使用量和制备条件与实施例8保持一致；
[0110]
本实施例所得l-肌肽锌产品26.9g。
[0111]
实施例10
[0112]
本实施例提供一种l-肌肽锌络合物的制备方法，所述制备方法包括如下步骤：
[0113]
(1)取20g无水叔丁醇，加入22.64g l-肌肽，搅拌降温到0℃，控温缓慢加入38.4g质量分数为30％叔丁醇钠溶液，搅拌溶解至澄清；
[0114]
(2)0℃加入无水乙酸锌18.4g，控温0℃搅拌3小时；
[0115]
升温到45℃，控温搅拌3小时；
[0116]
自然降温到室温25℃，搅拌16小时；
[0117]
(3)固液分离，固体用20g水进行漂洗，湿品41.4g；60℃下减压干燥，得l-肌肽锌产品27.9g。
[0118]
实施例11
[0119]
本实施例提供一种l-肌肽锌络合物的制备方法，与实施例10的区别在于，本实施例中将无水乙酸锌替换为无水碳酸锌，且相应的无水碳酸锌的质量为12.5g；其余物质的使用量和制备条件与实施例8保持一致；
[0120]
本实施例所得l-肌肽锌产品26.8g。
[0121]
对比例1
[0122]
本对比例中提供一种l-肌肽锌络合物的制备方法。
[0123]
与实施例1的区别在于，仅在室温下进行络合反应，具体为：
[0124]
在0℃下加入无水乙酸锌后，自然升温至25℃，搅拌22小时；其余物质的使用量和制备条件与实施例1保持一致；
[0125]
本对比例所得l-肌肽锌产品28.1g。
[0126]
对比例2
[0127]
本对比例中提供一种l-肌肽锌络合物的制备方法。
[0128]
与实施例1的区别在于，不进行加热，仅在低温和室温下进行络合反应，具体为：
[0129]
0℃加入无水乙酸锌18.4g，控温0℃搅拌4小时；再自然升温到室温25℃，搅拌18小时；其余物质的使用量和制备条件与实施例1保持一致。
[0130]
本对比例所得l-肌肽锌产品27.8g。
[0131]
对比例3
[0132]
本对比例中提供一种l-肌肽锌络合物的制备方法。
[0133]
与实施例1的区别在于，仅在较高温度和室温下进行络合反应，具体为：
[0134]
0℃加入无水乙酸锌18.4g，升温到45℃，控温搅拌3小时；自然降温到室温25℃，搅拌16小时；
[0135]
本对比例所得l-肌肽锌产品27.1g。
[0136]
对比例4
[0137]
本对比例中提供一种l-肌肽锌络合物的制备方法。
[0138]
与实施例1的区别在于，使用氢氧化钠醇溶液替换无水乙醇和乙醇钠溶液，其余步骤与实施例1保持一致；
[0139]
本对比例所得l-肌肽锌产品26.8g。
[0140]
上述实施例与对比例中，产品质量、干燥失重、质量收率、锌含量和l-肌肽含量的数据汇总如下表1所示：
[0141]
表1
[0142]
[0143][0144]
上述实施例与对比例中，所得产品的外观数据由下表2所示：
[0145]
表2
[0146]
[0147][0148]
由实施例1、对比例1(仅在室温下反应)、对比例2(仅在低温和室温下)和对比例3(仅在较高温度和室温下)比较可知，对比例1和对比例2中存在产品中l-肌肽锌络合物含量不合格的问题，且对比例1中所得结晶性粉末为浅黄色，外观不合格；对比例3中，虽然产品含量合格，但是外观颜色深；因此，本发明中使用三种温度进行反应，能够抑制物质分解产生的颜色物质，解决了l-肌肽锌络合物颜色深、澄清度差的问题；
[0149]
由实施例1与对比例4比较可知，对比例4所得产品为类白色结晶性固体，存在难过滤，干燥失重为73.5％的问题；因此本发明中优先选择无水乙醇和乙醇钠溶液进行反应，提高产品的流动性，还能降低产品中钠离子的含量；
[0150]
由实施例1、实施例4和实施例5和比较可知，所述锌盐可以是无水乙酸锌、无水碳酸锌或无水甲酸锌，其中使用无水碳酸锌或无水甲酸锌时，所得产物中产品含量有小幅度上升；由实施例1和实施例6和比较可知，反应过程中适当提高络合温度，能够降低产品的干燥失重，其干燥失重率可降低至29.2％。
[0151]
综上所述，本发明提供的制备l-肌肽锌的方法，可得到易造粒的固体，且干失较小；溶剂用量不大，能回收套用，回收率高；废水量较少，利于工业上生产。
[0152]
申请人声明，以上所述仅为本发明的具体实施方式，但本发明的保护范围并不局限于此，所属技术领域的技术人员应该明了，任何属于本技术领域的技术人员在本发明揭露的技术范围内，可轻易想到的变化或替换，均落在本发明的保护范围和公开范围之内。

技术特征：
1.一种l-肌肽锌络合物的制备方法，其特征在于，所述制备方法包括：(1)配制反应体系：所述反应体系包括l-肌肽、醇、醇钠和锌盐；(2)反应：所述反应体系在至少三种温度下搅拌发生络合反应，固液分离并漂洗后得到所述l-肌肽锌络合物。2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述l-肌肽与醇的质量比为1:(10～25)；优选地，所述l-肌肽与醇钠的质量比为1:(0.2～0.8)。3.根据权利要求1或2所述的制备方法，其特征在于，所述醇包括无水乙醇、无水甲醇或无水叔丁醇中的任意一种或至少两种的组合；优选地，所述醇钠包括甲醇钠、乙醇钠或叔丁醇钠中的任意一种或至少两种的组合；优选地，所述l-肌肽、醇和醇钠的混合步骤包括：将醇钠溶解于醇溶液中，再与l-肌肽混合；或者，将l-肌肽和醇混合，再加入醇钠或含有醇钠的溶液；优选地，所述混合后得到的混合溶液中醇钠的质量浓度为5～40％；优选地，所述醇钠在0℃以下的条件下加入至反应体系中。4.根据权利要求1～3任一项所述的制备方法，其特征在于，所述锌盐包括无水乙酸锌、无水碳酸锌或无水甲酸锌中的任意一种或至少两种的组合；优选地，所述l-肌肽与锌盐的质量比为1:(0.5～0.9)。5.根据权利要求1～4任一项所述的制备方法，其特征在于，所述制备方法中络合反应的条件为：所述反应体系依次在第一温度、第二温度和第三温度下搅拌；优选地，所述制备方法中络合反应的条件为：所述反应体系依次在第一温度下搅拌，而后升温至第二温度，搅拌，再冷却至第三温度，搅拌。6.根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于，所述第一温度为-10～10℃；优选地，在所述第一温度下搅拌的时间为3～6h；优选地，所述第二温度为35～50℃；优选地，在所述第二温度下搅拌的时间为3～6h；优选地，所述第三温度为20～30℃；优选地，在所述第三温度下搅拌的时间为12～24h。7.根据权利要求1～6任一项所述的制备方法，其特征在于，所述固液分离采用的方法包括过滤；优选地，所述制备方法还包括对固液分离后得到的液体进行蒸馏的步骤；优选地，所述制备方法还包括在蒸馏后收集反应体系中的醇的步骤。8.根据权利要求1～7任一项所述的制备方法，其特征在于，所述漂洗为对所述固液分离后得到的固体产物进行漂洗；优选地，所述漂洗使用的溶剂为水；优选地，所述溶剂与固体产物的质量比为(0.4～1):1。9.根据权利要求1～8任一项所述的制备方法，其特征在于，所述制备方法中漂洗后还
包括干燥的步骤；优选地，所述干燥的方法包括减压干燥；优选地，所述干燥的温度为50～60℃。10.根据权利要求1～9任一项所述的制备方法，其特征在于，所述制备方法包括如下步骤：(1)配制反应体系：所述反应体系包括l-肌肽、醇、醇钠和锌盐，其中，所述l-肌肽与醇的质量比为1:(10～25)，所述l-肌肽与醇钠的质量比为1:(0.2～0.8)，所述反应体系中醇钠的质量浓度为5～40％；(2)在反应体系中加入锌盐，所述l-肌肽与锌盐的质量比为1:(0.5～0.9)，在-10～10℃下搅拌3～6h，而后升温至35～50℃，搅拌3～6h，再冷却至20～30℃，搅拌12～24h；(3)对所得反应体系进行固液分离，所得液体进行蒸馏回收反应体系中的醇，所得固体产物使用水进行漂洗，再进行减压干燥，即得所述l-肌肽锌络合物。

技术总结
本发明提供了一种L-肌肽锌络合物的制备方法。所述制备方法包括：将L-肌肽、醇和醇钠混合溶解后，加入锌盐，在至少三种温度下搅拌发生络合反应，固液分离并漂洗后得到所述L-肌肽锌络合物。该制备方法在络合反应阶段，无需水的加入，即使用无水溶剂体系降低了产品的纯化难度，且在固液分离之后，湿品中残留溶剂的量较小，减小了后期的造粒难度，对于L-肌肽锌络合物的工业化生产具有较高的应用价值。合物的工业化生产具有较高的应用价值。合物的工业化生产具有较高的应用价值。


技术研发人员：李斌 何宝亮 祝俊 张建明 李二军 魏云亮 谭从祥 李勇成
受保护的技术使用者：金达威生物技术（江苏）有限公司
技术研发日：2021.12.08
技术公布日：2022/3/8