一种具有高稳定性的氨基葡萄糖制剂的制备方法与应用与流程

1.本发明属于氨糖制剂技术领域，具体涉及一种具有高稳定性的氨基葡萄糖制剂的制备方法与应用。


背景技术：

2.氨基葡萄糖主要存在于人体关节软骨中，是关节软骨合成蛋白多糖的必需物质，以保证关节软骨具有良好的抗冲击能力，因此，临床上也通过口服氨基葡萄糖产品进行关节疾病的治疗，通过口服氨基葡萄糖产品有助于刺激软骨细胞产生蛋白多糖来缓解关节炎病情，缓解关节疼痛。然而，目前的氨基葡萄糖产品主要以盐酸盐、硫酸盐类形成的复合物为主，这类氨糖产品具有强烈的吸湿性，并且在空气和光照条件下存放一段时间后容易出现氧化、分解等问题，这是由氨基葡萄糖的化学性质不稳定造成的。目前的一些氨糖产品以胶囊为载体，但胶囊壳的连接处无法做到完全密封，在氨糖产品的存储、转运等过程中部分产品出现氧化、分解的问题，导致氨糖产品中的有效成分含量降低，影响治疗效果。


技术实现要素：

3.鉴于上述现有技术中存在的问题，本发明提供一种具有高稳定性的氨基葡萄糖制剂的制备方法与应用，该制剂采用与传统胶囊不同的制备方法和结构，能够有效保证其中氨基葡萄糖的密封性，降低透光性，降低氨基葡萄糖的损耗。具体地，本发明的技术方案如下所述：
4.首先，本发明公开一种具有高稳定性的氨基葡萄糖制剂的制备方法，包括如下步骤：
5.(1)将氨基葡萄糖粉末、粘合剂、助流剂、柠檬酸钙混合均匀后造粒，将得到的颗粒物干燥后，得到芯材颗粒，备用。
6.(2)将所述芯材颗粒浸入明胶和食品着色剂形成的混合胶液中，然后取出芯材颗粒将其浸入3～8℃的乙醇中，并进行搅拌使芯材颗粒分散，防止芯材颗粒粘结，然后取出芯材颗粒进行干燥，即得氨基葡萄糖制剂。
7.进一步地，步骤(1)中，按重量份计，所述氨基葡萄糖粉末、粘合剂、助流剂、柠檬酸钙的比例依次序为100份：3～5份：1～1.5份：13～17份。
8.进一步地，步骤(1)中，所述氨基葡萄糖粉末包括氨基葡萄糖盐酸盐、氨基葡萄糖硫酸盐、氨基葡萄糖复合盐等中的任意一种。
9.进一步地，步骤(1)中，所述粘合剂包括甘油、明胶液等中的任意一种。所述粘合剂为非水溶性物质，有助于避免氨基葡萄糖溶解在造粒装置中造成损失。
10.进一步地，步骤(1)中，所述助流剂包括二氧化硅粉、滑石粉等中的任意一种，其主要作用是在造粒过程中便于从造粒机中挤出。
11.进一步地，步骤(1)中，所述干燥温度为40～45℃，干燥时间为30～45min，以增加颗粒的硬度，保持造粒形态，便于后续工序的处理。
12.进一步地，步骤(2)中，所述混合胶液由加热融化的明胶和食品着色剂混合而成，且该混合胶液的温度保持在50～65℃之间。通过在明胶胶液中加入食品着色剂可以起到良好的遮蔽光线进入芯材颗粒中的作用。另外，必要时可以先在明胶颗粒中加入一些热水后再进行加热搅拌融化，融化后加入食品着色剂搅拌均匀并保温一段时间，以减少胶液中的水分。
13.进一步地，步骤(2)中，所述食品着色剂的添加量为明胶质量的3～7％。可选地，所述食品着色剂包括甜菜红、苋菜红、高粱红、叶绿素铜钠、姜黄、胡萝卜素、藻蓝素、焦糖色素、柠檬黄等中的任意一种。
14.进一步地，步骤(2)中，所述乙醇为乙醇水溶液或无水乙醇。优选地，所述乙醇的水溶液的质量浓度控制在80～99％之间较佳。在乙醇的作用下芯材颗粒表面的明胶胶液层的表面发生变性，快速形成外硬化壳。
15.进一步地，步骤(2)中，所述芯材颗粒在乙醇中浸泡时间为10～15min。通过将芯材颗粒浸入低温乙醇中，可以使芯材颗粒表面的整个明胶胶液层快速硬化形成外硬化壳。
16.进一步地，步骤(2)中，所述干燥温度为40～50℃，干燥时间为5～10min，以去除多余的乙醇。
17.进一步地，还包括在所述氨基葡萄糖制剂表面制备糖衣的工序，以改善氨基葡萄糖制剂的服用口感。
18.其次，本发明公开所述制备方法得到的氨基葡萄糖制剂在生物、医疗等领域中的应用。
19.现有技术相比，本发明取得的有益效果包括：本发明的方法制备的氨基葡萄糖制剂不存在传统胶囊的缝隙，因此能够有效保证制剂中氨基葡萄糖的密封性，降低透光性，避免制剂长时间存储、光照造成的分解损耗。这是因为：本发明将氨基葡萄糖和助剂造粒后，在得到的芯材颗粒表面制备一层明胶胶液，其可以有效对芯材颗粒进行包封，而且明胶胶液采用明胶融化而成，其不含有水分，因此不会造成芯材颗粒中的氨基葡萄糖溶解而损失，从而在芯材颗粒表面形成一层致密的密封层的同时，能够避免氨基葡萄糖成分的损失。而明胶可以提供多种人体所需的氨基酸，因此，本发明的氨基葡萄糖制剂还可以在提供氨基葡萄糖的同时提供多种氨基酸成分。进一步地，为了使芯材颗粒表层的明胶液层快速硬化成壳，本发明采用乙醇对芯材颗粒表面的明胶液层进行改性处理，明胶液层表层中的蛋白质可以在乙醇的作用下变形使明胶液层表层快速硬化成壳，同时，为了保持整个明胶液层快速硬化，并避免乙醇对明胶液层中食品着色剂的溶解，本发明采用了3～8℃的低温乙醇作为明胶液层的改性液，其不仅可以在短时间内使明胶液层表层快速硬化，而且通过低温使明胶液层整体降温硬化，又可以避免使明胶液层中的食品着色剂被乙醇大量溶解而增大明胶液层的透光性。进一步地，本发明为了避免芯材颗粒中的氨基葡萄糖在光照下分解，在明胶胶液中加入了食品着色剂，这类物质的颜色较深，再加上明胶本身的颜色，可以使明胶层起到良好的避光作用，使本发明制备的氨基葡萄糖制剂的稳定性更好。除此之外，本发明在芯材颗粒中加入了柠檬酸钙，其作为一种更容易被人体吸收的有机钙可以与氨基葡萄糖、明胶共同提供多种人体所需的营养物质，同时柠檬酸钙的添加还有助于制剂缓释。
具体实施方式
20.应该指出，以下详细说明都是例示性的，旨在对本发明提供进一步的说明。现通过具体实施对本发明进一步说明。
21.实施例1
22.一种凝胶型氨基葡萄糖制剂的制备方法，包括如下步骤：
23.(1)将氨基葡萄糖盐酸盐粉末、明胶液、二氧化硅粉、柠檬酸钙按照100重量份：4重量份：1.2重量份：15重量份的比例混合均匀后在基础造粒机中造粒，然后将得到的颗粒物在45℃的烘箱中烘干35min，得到芯材颗粒，备用。
24.(2)采用水浴加热的方式将烧杯中的食品明胶加热至50℃融化成明胶液，然后加入明胶质量的5％的甜菜红作为食品着色剂，搅拌均匀得到混合胶液，备用。
25.(3)将步骤(1)得到的芯材颗粒浸入步骤(2)的混合胶液中，然后捞出芯材颗粒快速浸入5℃的无水乙醇中，同时进行搅拌使芯材颗粒分散，防止芯材颗粒粘结，浸泡10min后捞出芯材颗粒，将其置于干燥箱中在50℃下烘干7min，得到氨基葡萄糖制剂。
26.实施例2
27.一种凝胶型氨基葡萄糖制剂的制备方法，包括如下步骤：
28.(1)将氨基葡萄糖盐酸盐粉末、明胶液、二氧化硅粉、柠檬酸钙按照100重量份：5重量份：1.5重量份：17重量份的比例混合均匀后在基础造粒机中造粒，然后将得到的颗粒物在45℃的烘箱中烘干30min，得到芯材颗粒，备用。
29.(2)采用水浴加热的方式将烧杯中的食品明胶加热至60℃融化成明胶液，然后加入明胶质量的3％的苋菜红作为食品着色剂，搅拌均匀得到混合胶液，备用。
30.(3)将步骤(1)得到的芯材颗粒浸入步骤(2)的混合胶液中，然后捞出芯材颗粒快速浸入3℃的无水乙醇中，同时进行搅拌使芯材颗粒分散，防止芯材颗粒粘结，浸泡15min后捞出芯材颗粒，将其置于干燥箱中在40℃下烘干10min，得到氨基葡萄糖制剂。
31.实施例3
32.一种凝胶型氨基葡萄糖制剂的制备方法，包括如下步骤：
33.(1)将氨基葡萄糖硫酸盐粉末、甘油、滑石粉、柠檬酸钙按照100重量份：3重量份：1.0重量份：13重量份的比例混合均匀后在基础造粒机中造粒，然后将得到的颗粒物在40℃的烘箱中烘干45min，得到芯材颗粒，备用。
34.(2)采用水浴加热的方式将烧杯中的食品明胶加热至65℃融化成明胶液，然后加入明胶质量的7％的胡萝卜素作为食品着色剂，搅拌均匀得到混合胶液，备用。
35.(3)将步骤(1)得到的芯材颗粒浸入步骤(2)的混合胶液中，然后捞出芯材颗粒快速浸入8℃的质量浓度为99％的乙醇水溶液中，同时进行搅拌使芯材颗粒分散，防止芯材颗粒粘结，浸泡12min后捞出芯材颗粒，将其置于干燥箱中在45℃下烘干5min，得到氨基葡萄糖制剂。
36.实施例4
37.一种凝胶型氨基葡萄糖制剂的制备方法，包括如下步骤：
38.(1)将氨基葡萄糖硫酸盐粉末、甘油、滑石粉、柠檬酸钙按照100重量份：3重量份：1.5重量份：16重量份的比例混合均匀后在基础造粒机中造粒，然后将得到的颗粒物在40℃的烘箱中烘干35min，得到芯材颗粒，备用。
39.(2)采用水浴加热的方式将烧杯中的食品明胶加热至60℃融化成明胶液，然后加入明胶质量的4％的焦糖色素作为食品着色剂，搅拌均匀得到混合胶液，备用。
40.(3)将步骤(1)得到的芯材颗粒浸入步骤(2)的混合胶液中，然后捞出芯材颗粒快速浸入6℃的质量浓度为80％的乙醇水溶液中，同时进行搅拌使芯材颗粒分散，防止芯材颗粒粘结，浸泡12min后捞出芯材颗粒，将其置于干燥箱中在45℃下烘干5min，得到氨基葡萄糖制剂。
41.实施例5
42.一种凝胶型氨基葡萄糖制剂的制备方法，包括如下步骤：
43.(1)将氨基葡萄糖盐酸盐粉末、明胶液、二氧化硅粉、柠檬酸钙按照100重量份：4重量份：1.2重量份：15重量份的比例混合均匀后在基础造粒机中造粒，然后将得到的颗粒物在45℃的烘箱中烘干35min，得到芯材颗粒，备用。
44.实施例6
45.一种凝胶型氨基葡萄糖制剂的制备方法，包括如下步骤：
46.(1)将氨基葡萄糖盐酸盐粉末、明胶液、二氧化硅粉、柠檬酸钙按照100重量份：4重量份：1.2重量份：15重量份的比例混合均匀后在基础造粒机中造粒，然后将得到的颗粒物在45℃的烘箱中烘干35min，得到芯材颗粒，备用。
47.(2)采用水浴加热的方式将烧杯中的食品明胶加热至50℃融化成明胶液，备用。
48.(3)将步骤(1)得到的芯材颗粒浸入步骤(2)的胶液中，然后捞出芯材颗粒快速浸入5℃的无水乙醇中，同时进行搅拌使芯材颗粒分散，防止芯材颗粒粘结，浸泡10min后捞出芯材颗粒，将其置于干燥箱中在50℃下烘干7min，得到氨基葡萄糖制剂。
49.实施例7
50.一种凝胶型氨基葡萄糖制剂的制备方法，包括如下步骤：
51.(1)将氨基葡萄糖盐酸盐粉末、明胶液、二氧化硅粉、柠檬酸钙按照100重量份：4重量份：1.2重量份：15重量份的比例混合均匀后在基础造粒机中造粒，然后将得到的颗粒物在45℃的烘箱中烘干35min，得到芯材颗粒，备用。
52.(2)采用水浴加热的方式将烧杯中的食品明胶加热至50℃融化成明胶液，然后加入明胶质量的5％的甜菜红作为食品着色剂，搅拌均匀得到混合胶液，备用。
53.(3)将步骤(1)得到的芯材颗粒浸入步骤(2)的混合胶液中，然后捞出芯材颗粒快速浸入室温下的无水乙醇中，同时进行搅拌使芯材颗粒分散，防止芯材颗粒粘结，浸泡35min后捞出芯材颗粒，将其置于干燥箱中在50℃下烘干7min，得到氨基葡萄糖制剂。
54.分别取上述实施例1～6制备的氨基葡萄糖制剂，将其置于氧气浓度为35％的密封箱中，并将在光照(密封箱内有20w的日光灯照射)环境下，测定放置10天后制剂中氨基葡萄糖含量的变化，测定方法为rp-hpl衍生化法，计算时，以刚制备完成的含量为初始量(保持率记为1)，以光照15天时的含量相对于初始量的占比表示氨基葡萄糖的保持率，结果记录在下表中。
55.实施例序号1234567保持率/％99.198.799.498.583.891.294.6
56.可以看出，实施例1～4制备的氨基葡萄糖制剂中氨基葡萄糖的保持率整体高于实施例5～7，其中，实施例5中由于没有在芯材颗粒表面制备混合胶液层导致其透光性较高，
经过长时间的光照导致制剂中的氨基葡萄糖出现了明显分解，而实施例6的胶液中没有加入食品着色剂导致透光性也受到了比较明显的影响，造成制剂中氨基葡萄糖出现了明显分解。实施例7中采用常温乙醇浸泡，且为了使明胶胶液层固化采用的浸泡时间较长，但这导致了食品着色剂被乙醇大量溶解而增大了制剂的透光性，造成制剂中氨基葡萄糖出现了明显分解。因此，采用本发明的方法能够有效保证制剂中氨基葡萄糖的密封性，降低透光性，避免制剂长时间存储、光照造成的分解损耗，使制备的氨糖产品具有高稳定性。
57.以上所述仅为本发明的优选实施例，并不用于限制本发明，对于本领域的技术人员来说，本发明可以有各种更改和变化。凡在本发明的精神和原则之内，所作的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。

技术特征：
1.一种具有高稳定性的氨基葡萄糖制剂的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：(1)将氨基葡萄糖粉末、粘合剂、助流剂、柠檬酸钙混合均匀后造粒，将得到的颗粒物干燥后，得到芯材颗粒，备用；(2)将所述芯材颗粒浸入明胶和食品着色剂形成的混合胶液中，然后取出芯材颗粒将其浸入3～8℃的乙醇中，并进行搅拌使芯材颗粒分散，防止芯材颗粒粘结，然后取出芯材颗粒进行干燥，即得氨基葡萄糖制剂。2.根据权利要求1所述的具有高稳定性的氨基葡萄糖制剂的制备方法，其特征在于，步骤(1)中，按重量份计，所述氨基葡萄糖粉末、粘合剂、助流剂、柠檬酸钙的比例依次序为100份：3～5份：1～1.5份：13～17份。3.根据权利要求1所述的具有高稳定性的氨基葡萄糖制剂的制备方法，其特征在于，步骤(1)中，所述氨基葡萄糖粉末包括氨基葡萄糖盐酸盐、氨基葡萄糖硫酸盐、氨基葡萄糖复合盐中的任意一种；优选地，所述粘合剂包括甘油、明胶液中的任意一种；优选地，所述助流剂包括二氧化硅粉、滑石粉中的任意一种。4.根据权利要求1所述的具有高稳定性的氨基葡萄糖制剂的制备方法，其特征在于，步骤(1)中，所述干燥温度为40～45℃，干燥时间为30～45min。5.根据权利要求1所述的具有高稳定性的氨基葡萄糖制剂的制备方法，其特征在于，步骤(2)中，所述混合胶液由加热融化的明胶和食品着色剂混合而成，且该混合胶液的温度保持在50～65℃之间。6.根据权利要求1所述的具有高稳定性的氨基葡萄糖制剂的制备方法，其特征在于，步骤(2)中，所述食品着色剂的添加量为明胶质量的3～7％；优选地，所述食品着色剂包括甜菜红、苋菜红、高粱红、叶绿素铜钠、姜黄、胡萝卜素、藻蓝素、焦糖色素、柠檬黄中的任意一种。7.根据权利要求1所述的具有高稳定性的氨基葡萄糖制剂的制备方法，其特征在于，步骤(2)中，所述乙醇为乙醇水溶液或无水乙醇；优选地，所述乙醇的水溶液的质量浓度控制在80～99％之间。8.根据权利要求1所述的具有高稳定性的氨基葡萄糖制剂的制备方法，其特征在于，步骤(2)中，所述芯材颗粒在乙醇中浸泡时间为10～15min；优选地，步骤(2)中，所述干燥温度为40～50℃，干燥时间为5～10min。9.根据权利要求1-8任一项所述的具有高稳定性的氨基葡萄糖制剂的制备方法，其特征在于，还包括在所述氨基葡萄糖制剂表面制备糖衣的工序。10.根据权利要求1-9任一项所述的制备方法得到的氨基葡萄糖制剂在生物、医疗领域中的应用。

技术总结
本发明公开一种具有高稳定性的氨基葡萄糖制剂的制备方法与应用，该方法包括：(1)将氨基葡萄糖粉末、粘合剂、助流剂、柠檬酸钙混合均匀后造粒，将得到的颗粒物干燥后，得到芯材颗粒，备用.(2)将所述芯材颗粒浸入明胶和食品着色剂形成的混合胶液中，然后取出芯材颗粒将其浸入3～8℃的乙醇中，并进行搅拌使芯材颗粒分散，防止芯材颗粒粘结，然后取出芯材颗粒进行干燥，即得氨基葡萄糖制剂。本发明的方法制备的氨基葡萄糖制剂不存在传统胶囊的缝隙，因此能够有效保证制剂中氨基葡萄糖的密封性，降低透光性，避免制剂长时间存储、光照造成的分解损耗。损耗。


技术研发人员：刘长峰 卢健行 尹训娟 赵鹏 王庆 吴祥舟
受保护的技术使用者：山东润德生物科技有限公司
技术研发日：2021.12.16
技术公布日：2022/3/8