一种同时检测硬脂酸镁中16种金属元素含量的方法与流程

本发明属于药物检测，具体涉及一种采用超级微波消解-电感耦合等离子体质谱法同时检测硬脂酸镁中16种金属元素含量的方法。

背景技术：

1、硬脂酸镁作为药品中最常用的润滑剂广泛应用于各种固体制剂中，在fda非活性成分数据库中硬脂酸镁还可以用于高风险注射给药及吸入给药制剂中。

2、中国药典2020年版硬脂酸镁收载了镉、镍、铁以及重金属等元素杂质检查，usp和ep也收载了镉、铅、镍3种元素检查，但日本药局方未收载任何元素检查，可见硬脂酸镁中元素杂质的风险如何各国还存在一定分歧，尤其是用于高风险的注射剂或吸入制剂中时各元素的限度要求更严，是否存在元素杂质的残留风险尚未可知。

3、长期以来，我国药品中元素杂质的控制一般采用重金属检查法进行总量检测，随着ich q3d在我国的实施，各元素的单独限度及准确定量已成为新的控制趋势，由于重金属等湿化学检查法并不能给出各元素的准确含量，药品及其组分中元素杂质的风险尚未可知，如何建立合适的仪器方法对元素杂质种类及限度进行检查成为一项新挑战。因此，现实迫切需要参考ich q3d中控制阈值的评估方法，建立符合国际法规的硬脂酸镁中元素杂质检测的仪器方法研究吸入给药时硬脂酸镁中元素杂质的残留风险。

技术实现思路

1、针对现有技术的不足，本发明公开了一种采用超级微波消解-电感耦合等离子体质谱法同时检测硬脂酸镁中16种金属元素含量的方法：

2、采用超级微波消解法制备硬脂酸镁供试品溶液和空白对照溶液，分别取标准曲线溶液、硬脂酸镁供试品溶液、空白对照溶液注入电感耦合等离子体质谱仪，记录各元素响应值，采用内标校正的标准曲线法计算硬脂酸镁中16种金属元素的含量；所述16种金属元素为：cd、pb、as、hg、co、v、ni、li、sb、cu、ba、mo、sn、cr、fe、zn；

3、所述硬脂酸镁供试品溶液的制备：取硬脂酸镁适量，先加适量硝酸，再加适量盐酸，硬脂酸镁：硝酸：盐酸的用量比例为0.1g：1ml：0.3ml，置超级微波消解仪中进行消解，10分钟到250℃，保持20分钟，再2分钟到270℃，保持20分钟，消解完毕后转移置容器中，用内标稀释溶液稀释，摇匀，即得；除不加硬脂酸镁样品外，与硬脂酸镁供试品溶液同法制备即得空白对照溶液；

4、所述内标稀释溶液的配置：移取sc、ge、rh、re、au各单元素标准溶液置提前用30％硝酸浸泡过夜的容器中，加硝酸，再加超纯水稀释，摇匀，得内标稀释溶液；

5、所述标准线性溶液的配置：分别移取cd标准溶液、pb标准溶液、as标准溶液、hg标准溶液、co标准溶液、v标准溶液、ni标准溶液、li标准溶液、sb标准溶液、cu标准溶液、mo标准溶液、cr标准溶液、ba标准溶液、sn标准溶液、zn标准溶液和fe标准溶液置塑料量瓶中，分别用2％硝酸溶液稀释，摇匀，得含有各元素的标准储备液；分别取标准储备液适量至塑料容量瓶中，用内标稀释溶液稀释至刻度，摇匀，得不同限度的线性标准溶液。

6、进一步地，

7、所述硬脂酸镁供试品溶液的制备：取硬脂酸镁约0.1g，加入1ml硝酸，再加0.3ml盐酸，置超级微波消解仪进行消解，10分钟到250℃，保持20分钟，再2分钟到270℃，保持20分钟，消解完毕后转移置容器中，用内标稀释溶液稀释至刻度，摇匀即得。

8、优选地，所述容器为塑料离心管；所述硬脂酸镁供试品溶液的浓度为2mg/ml。

9、进一步地，

10、所述内标稀释溶液的配置：移取sc、ge、rh、re各单元素标准溶液各0.1ml，au单元素标准溶液1.0ml置提前用30％硝酸浸泡过夜的5000ml玻璃刻度瓶中，加100ml硝酸，再加超纯水稀释至刻度，摇匀，得内标稀释溶液；其中内标元素浓度分别为sc、ge、rh、re各20μg/ml，au为200μg/ml；

11、所述标准储备液：分别移取cd标准溶液0.6ml、pb标准溶液1.0ml、as标准溶液0.4ml、hg标准溶液0.2ml、co标准溶液0.6ml、v标准溶液0.2ml、ni标准溶液1.2ml置50ml塑料量瓶中，分别用2％硝酸溶液稀释至刻度，摇匀；分别移取li标准溶液2.0ml、sb标准溶液1.6ml、cu标准溶液2.4ml、mo标准溶液1.2ml、cr标准溶液0.24ml置20ml塑料量瓶中，分别用2％硝酸溶液稀释至刻度，摇匀；分别取上述各元素贮备液0.5ml置同一50ml塑料量瓶中，再分别加入ba标准溶液0.6ml、sn标准溶液0.12ml、zn标准溶液和fe标准溶液各2.6ml，用2％硝酸溶液稀释至刻度，摇匀；

12、所述标准线性溶液：分别取标准储备液0.15ml、0.25ml、0.5ml、0.75ml、1.0ml至100ml塑料容量瓶中，用内标稀释溶液溶液稀释至刻度，摇匀，得线性标准溶液1～5，分别为30％、50％、100％、150％、200％限度的标准线性溶液。

13、超级微波工作条件：启动压力4.0×103kpa，冷却温度55℃，压力释放速率1.0×103kpa/min；

14、电感耦合等离子体仪器测试条件：同心雾化器，镍采样锥，射频功率1.55kw，采样深度5.00mm，等离子体气流量15.0l/min，载气流速1.0l/min，补偿气流量0.8l/min，蠕动泵转速40rpm，测定模式ked，氦气流速4.5ml/min。

15、采用内标校正的标准曲线法计算硬脂酸镁中16种金属元素的含量，测定元素7li、51v、52cr、56fe、59co以45sc为内标，测定元素60ni、63cu、64zn、75as以74ge为内标，测定元素114cd、118sn、121sb、137ba以103rh为内标，测定元素202hg、208pb以187re为内标。

16、所述16种金属元素的线性与范围分别为：

17、cd：0.18～1.2ng/ml，y＝3449.872x+1599.846；

18、pb：0.3～2.0ng/ml，y＝138568.968x+31804.062；

19、as：0.12～0.8ng/ml，y＝2317.496x+39.569；

20、hg：0.06～0.4ng/ml，y＝20025.961x+244.372；

21、co：0.18～1.2ng/ml，y＝45830.274x+1318.157；

22、v：0.06～0.4ng/ml，y＝19278.321x+1519.583；

23、ni：0.36～2.4ng/ml，y＝11422.615x+4315.147；

24、li：1.5～10ng/ml，y＝378.058x+83.580；

25、sb：1.2～8ng/ml，y＝18480.098x+2137.035；

26、cu：1.8～12ng/ml，y＝30041.728x+11704.497；

27、ba：18～120ng/ml，y＝8473.339x+7388.647；

28、mo：0.6～4ng/ml，y＝18256.373x+430.854；

29、sn：3.6～24ng/ml，y＝319373.747x+216366.119；

30、cr：0.18～1.2ng/ml，y＝13258.862x+133.552；

31、fe：78～520ng/ml，y＝590.239x+4778.714；

32、zn：78～520ng/ml，y＝4959.251x+61958.898。

33、以上任一项所述的一种采用超级微波消解-电感耦合等离子体质谱法同时检测硬脂酸镁中16种金属元素含量的方法在同时检测硬脂酸镁中16种金属元素含量中的应用，所述16种金属元素为：cd、pb、as、hg、co、v、ni、li、sb、cu、ba、mo、sn、cr、fe、zn。

34、本发明检测方法的有益效果：

35、(1)由于icp-ms普遍存在的基质效应、物理化学干扰等问题，导致不同样品能够准确定量的元素以及检测能力存在很大差别，经方法学验证，本发明采用超级微波消解-电感耦合等离子体质谱法实现了同时检测硬脂酸镁中16种金属元素的含量，不仅仅包含了国际法规要求的风险监测需要检测的元素最复杂的情况即吸入给药途径风险监测中应该检查的14种元素，还包括可能从药品生产设备中引入的铁、锌2种元素。

36、(2)本发明检测方法所检测的硬脂酸镁中16种金属元素的定量限、检测限、准确度、线性范围、精密度等完全符合国际法规对于风险监测的限度要求(比如满足ich q3d和usp<232>推荐的吸入给药途径下各组分的一般限度的要求)，这个限度水平远远低于(更严于)已有方法，具有良好的准确性和灵敏度，完全满足日常风险监测的需要，可用于硬脂酸镁中16种金属元素的含量测定，当然也能作为放行标准中元素杂质控制方法。

37、(3)本发明开发并优化了消解液和消解方法，结合电感耦合等离子体质谱法，解决了不同样品导致的基质干扰问题，实现了在硬脂酸镁样品中同时检测16种金属元素含量的效果；优化的消解方法：样品量0.1g，硝酸1ml，盐酸0.3ml，温度梯度消解，先10分钟从室温升至250℃，250℃保持20分钟，再2分钟升温到270℃，270℃保持20分钟，总共52分钟完成消解，消解后的样品可以直接稀释后上机检测，无需费时的赶酸过程，并有效解决了在硬脂酸镁样品中检测所述16种金属元素含量的基质效应问题，改善了sn、sb、cr的稳定性，使得sn、sb、cr准确度更高。

技术特征：

1.一种采用超级微波消解-电感耦合等离子体质谱法同时检测硬脂酸镁中16种金属元素含量的方法，其特征在于：

2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于：

3.根据权利要求2所述的方法，其特征在于：

4.根据权利要求1所述的方法，其特征在于：

5.根据权利要求1所述的方法，其特征在于：

6.根据权利要求1所述的方法，其特征在于：

7.根据权利要求1所述的方法，其特征在于：

8.权利要求1～7任一项所述的方法在同时检测硬脂酸镁中16种金属元素含量中的应用，所述16种金属元素为：cd、pb、as、hg、co、v、ni、li、sb、cu、ba、mo、sn、cr、fe、zn。

技术总结
本发明属于化学检测技术领域，具体涉及一种采用超级微波消解‑电感耦合等离子体质谱法同时检测硬脂酸镁中16种金属元素含量的方法。本发明采用超级微波消解法制备硬脂酸镁供试品溶液和空白对照溶液，分别取标准曲线溶液、硬脂酸镁供试品溶液、空白对照溶液注入电感耦合等离子体质谱仪，记录各元素响应值，采用内标校正的标准曲线法同时检测硬脂酸镁中16种金属元素的含量；所述16种金属元素为：Cd、Pb、As、Hg、Co、V、Ni、Li、Sb、Cu、Ba、Mo、Sn、Cr、Fe、Zn；样品超级微波消解程序为：10分钟到250℃，保持20分钟，再2分钟到270℃，保持20分钟。经方法学验证，本发明实现了同时检测硬脂酸镁中16种金属元素的含量，消解方法有效解决了基质问题并改善了Sn、Sb、Cr的稳定性，使得Sn、Sb、Cr准确度更高。

技术研发人员：蔡立荣,刘雁鸣,李昌亮,梁晟,舒海平
受保护的技术使用者：湖南省药品检验检测研究院
技术研发日：
技术公布日：2024/12/5