用于预防和或治疗奖励失调病症的阿克曼氏菌
发明领域本发明涉及奖励失调相关病症的领域。具体而言，本发明涉及包含来自阿克曼氏菌(akkermansia)属的一种或多种细菌和/或其提取物和/或片段的组合物，用于预防和/或治疗奖励失调病症(reward dysregulation disorder)。
背景技术：
：：0、发明背景1、患病率在近几十年来稳步上升的肥胖症与过量摄入高能量密度食物密切相关。这种基于享乐价值的食物摄入受食物奖励系统的控制。可口的食物(富含脂肪和/或糖)刺激奖励系统的享乐、强化和动力过程(berland c et al,cell metab,2020)。2、脑的中皮质边缘区域(mesocorticolimbic area)的多巴胺能神经元受到美味食物的刺激，从腹侧被盖区(vta)向纹状体(str)(包括伏隔核(nacc))释放多巴胺。长期过量进食与多巴胺释放减少、多巴胺受体蛋白(drd2和drd1)表达减少以及多巴胺转运蛋白(dat)表达增加有关(volkow nd et al,philos trans r soc lond b biol sci,2008)。多巴胺通路的这种低功能反过来导致享乐和动力行为性进食改变(wang gj et al,lancet,2001)。3、此外，食物摄入是通过大脑奖励系统来调节的，当系统失调时会导致进食障碍(avena and bocarsly,neuropharmacology,2012；frank,curr psychiatry rep,2013)。同样，药物奖励已被证明与食物奖励回路重叠，在失调的情况下可导致成瘾(volkow,et al.,curr topics behav neurosci,2012；rogers,pharmacology,biochemistry andbehavior,2017)。4、肠道菌群是宿主代谢的关键调节物，包括食物摄入通过肠-脑轴的下丘脑调节(cani pd et al,nat metab,2019；van de wouw m et al,j nutr,2017)。在肥胖症中，肠道菌群组成改变，并且肠道通透性增加。这使得细菌成分如lps(脂多糖)能够穿过肠道屏障转运至体循环，这被称为代谢性内毒血症(cani pd et al,diabetes,2007)。lps可通过tlr4触发核因子κb(nfkb)和c-jun n末端激酶(jnk)炎症通路，并在包括脑在内的多个器官中诱发炎症，这与血脑屏障破坏有关(zhao j et al,sci rep,2019)。5、最近证实了肠道菌群对肥胖背景下奖励系统失调的因果作用，更具体地说，是对食物摄入的奖励和享乐成分的因果作用(de wouters d'oplinter a et al,gutmicrobes,2021)。与肥胖相关的一种持续性肠道微生物群失衡现象是嗜黏蛋白阿克曼氏菌(akkermansia muciniphila，a.muciniphila)的丰度下降。嗜黏蛋白阿克曼氏菌的补充作用能够预防啮齿动物和人类的体重增加和代谢紊乱(plovier h et al,nat med,2017；depommier c et al,nat med,2019)。6、到目前为止，奖励失调病症的治疗主要采用神经药理学化合物和/或心理治疗。因此，需要为现有技术提供治疗奖励失调病症的替代疗法。7、本发明利用嗜黏蛋白阿克曼氏菌对奖励系统的神经元和行为变化的有益作用来治疗和/或预防奖励失调病症。技术实现思路0、发明概述1、本发明涉及包含来自阿克曼氏菌属的一种或多种细菌和/或其提取物和/或片段的组合物，用于预防和/或治疗奖励失调病症。2、在一些实施方案中，所述细菌是嗜黏蛋白阿克曼氏菌或阿克曼氏菌属的菌种(akkermansia spp.)、及其组合。3、在一些实施方案中，奖励失调病症选自包含以下或由以下组成的组：精神病症(mental disorder)、神经系统病症(neurological disorder)、因治疗的副作用引起的病症及其组合。4、在一些实施方案中，精神病症选自包含以下或由以下组成的组：成瘾相关病症、进食相关病症、情感病症(affective disorder)、强迫症、精神分裂症、注意力缺陷多动病症(adhd)、自闭症谱系病症、焦虑症等。5、在一些实施方案中，成瘾相关病症选自包含以下或由以下组成的组：酒精相关成瘾、药物相关成瘾、游戏相关成瘾等。6、在一些实施方案中，神经系统病症选自包含以下或由以下组成的组：帕金森病、妥瑞氏综合征(tourette syndrome)等。7、在一些实施方案中，因治疗的副作用引起的病症选自包含以下或由以下组成的组：游戏成瘾、购物成瘾、进食成瘾(例如多食症(hyperphagia))、性欲亢进等。8、在一些实施方案中，进食障碍选自包含以下或由以下组成的组：神经性贪食症(bulimia nervosa)、暴食症(binge eating disorder)、神经性厌食症(anorexianervosa)(包括限制型和暴食/清除型)、异食癖(pica)、反刍障碍(rumination disorder)、清除障碍(purging disorder)、夜食综合征(night eating syndrome)、回避性限制性食物摄入障碍(avoidant restrictive food intake disorder)、超重相关病症和肥胖相关病症、食物成瘾、进食成瘾、食物渴求(food craving)、食物寻求(food seeking)、强迫性进食病症(compulsive eating disorder)、冲动性进食病症(impulsive eating disorder)、不成功的热量限制膳食、对减肥无反应者或对减肥膳食干预无反应等。9、在一些实施方案中，所述组合物还包含一种或多种活性剂。10、在一些实施方案中，所述活性剂是治疗剂或营养剂。11、在一些实施方案中，所述活性剂是选自包含以下或由以下组成的组的有益微生物：来自疣微菌(verrucomicrobia)科、坦纳菌科(tannerellaceae)、梭菌(clostridiaceae)科、消化链球菌(peptostreptococcaceae)科、普雷沃氏菌(prevotellaceae)科、甲基杆菌(methylobacteriaceae)科、副拟杆菌属(parabacteroides)、图里奇杆菌(turicibacter)属、粪球菌(coprococcus)属、诺尔氏菌(knoellia)属、普雷沃氏菌(prevotella)属、葡萄球菌(staphylococcus)属等的细菌。12、在一些实施方案中，所述组合物为药物组合物的形式，其还包含药学上可接受的载体。13、在一些实施方案中，所述组合物为营养组合物的形式，其还包含营养上可接受的载体。14、本发明还涉及包含来自阿克曼氏菌属的一种或多种细菌和/或其提取物和/或片段的组合物，用作对患有奖励失调病症的受试者施用的治疗的佐剂(adjuvant)。15、在一些实施方案中，所述组合物包含在试剂盒中，所述试剂盒进一步包括施用所述组合物的工具(means)。16、定义17、在本发明中，下列术语具有如下含义：18、“约(about)”在数值之前时，涵盖该数值的正负10％或更少。应理解的是，术语“约”所指的数值本身也被具体且优选地公开。19、“佐剂(adjuvant)”是指增强对抗原的免疫应答和/或将其朝所需免疫应答进行调节的组分。佐剂的优点包括增强抗原的免疫原性、改变免疫应答的性质、减少成功免疫所需的抗原量以及改善老年人和免疫功能低下的人的免疫应答。20、“来自阿克曼氏菌属的细菌(bacteria from the genus akkermansia)”是指疣微菌(verrucomicrobia)门的细菌，其是革兰氏阴性、厌氧、不形成孢子、不运动的细菌。属于阿克曼氏菌属的细菌可以通过常规程序容易地识别，包括生理和生化方法、评估其细胞脂肪酸谱、甲基萘醌谱及其系统发育位置，基于全基因组通过16s rrna基因序列分析，任何揭示亚种水平基因分层的工具或使用crispr-cas基因座的推定分析。通过此类技术所鉴定的预测的阿克曼氏菌菌种的实例公布在karcher n et al,genome biol,2021中。21、“有益微生物(beneficial microbe)”是指可为宿主提供健康益处的微生物，包括改善宿主肠道微生物平衡、维持肠道肠屏障稳态、防止病原体定殖、预防细菌和病毒感染。22、“包含(comprise)”意指“含有”、“涵盖”和“包括”。在一些实施方案中，术语“包含”还涵盖术语“由……组成”。23、“进食相关病症(eating-related disorder)”是指一种特定形式的精神病症，其中奖励系统失调指向食物摄入，特别是可口食物的摄入。进食相关病症的非限制性实例包括神经性厌食症、神经性贪食症、暴食症、异食癖、反刍障碍、清除障碍、夜食综合征、回避性限制性食物摄入障碍、超重相关病症。进食相关病症通常与异常体重指数(bmi)有关，例如肥胖。在一个实施方案中，神经性厌食症包括限制型和暴食/清除型。24、“富集的组合物(enriched composition)”是指组合物中阿克曼氏菌属细菌的菌群密度在组合物的总微生物群中得到增强的组合物。25、“提取物(extract)”是指从目标细菌或从培养目标细菌的培养基中获得的任何级分。实际上，提取物包括细胞和细胞外提取物。在一个实施方案中，本发明的提取物包括来自细菌的代谢物。26、如本文所用，“片段(fragment)”是指本发明细菌的细胞的任何部分。优选地，所述片段是通过膜制备(membrane-preparation)获得的膜级分。属于阿克曼氏菌属的微生物的膜制备物可以通过本领域已知的方法获得。或者，也可以包括全细胞制备物。优选地，本文所述的本发明微生物的片段保留了预防和/或治疗奖励失调病症的能力。27、“个体(individual)”或“受试者(subject)”是指动物个体，优选哺乳动物个体，更优选人类个体。在一些实施方案中，个体可以是哺乳动物个体。哺乳动物包括但不限于所有灵长类动物(人和非人)、牛(包括母牛)、马、猪、绵羊、山羊、狗、猫和任何其他哺乳动物，这些哺乳动物正在等待接受或正在接受医疗护理或曾经/正在/将成为医疗程序的对象，或正在被监测奖励失调病症的发展。在一些实施方案中，个体可以是“患者”，即温血动物，更优选是人，其正在等待接受或正在接受医疗护理或曾经/现在/将成为医疗程序的对象，或正在被监测奖励失调病症的发展。在一些实施方案中，个体是成年人(例如，年龄在18岁以上的个体)。在一些实施方案中，个体是儿童(例如，年龄在18岁以下的个体)。在一些实施方案中，个体是男性。在一些实施方案中，个体是女性。28、“分离的细菌(isolated bacteria)”是指不再处于其天然和/或生理生境或栖息地的细菌。例如，可以从微生物群中收集感兴趣的细菌并将其与其他细菌分离，然后进一步配制在组合物中。细菌分离可以根据微生物学领域的标准方案进行，例如革兰氏染色、抗生素抗性、在特定底物/培养基上生长的能力以及由其改编的方案。29、“精神病症(mental disorder)”是指世界卫生组织(who)定义的以异常的想法、感知、情绪、行为和与他人的关系为特征的病症。在实践中，精神病症包括成瘾相关病症、进食相关病症、情感病症、强迫症、精神分裂症、注意力缺陷多动病症(adhd)、自闭症谱系病症、焦虑症等。30、“神经系统病症(neurological disorder)”是指影响脑、神经和脊髓的病症。在实践中，患有神经系统病症的人可能会出现例如瘫痪、肌肉无力、协调性差、感觉丧失、癫痫发作、精神错乱、疼痛和意识水平改变等症状。31、“药学上可接受的载体(pharmaceutically acceptable carrier)”是指当施用于动物个体，优选人类个体时不会产生任何不良、过敏或其他不期望的反应的载体。它包括任何和所有溶剂、分散介质、包衣剂、抗细菌剂和抗真菌剂、等渗剂和吸收延迟剂等。对于人类施用，制剂应符合监管机构(例如美国食品药品监督管理局(fda)或欧盟欧洲药品管理局(ema))要求的无菌性、热原性、一般安全性、质量和纯度标准。32、“预防(prevention)”是指防止或避免奖励失调病症的症状的发生。在本发明中，术语“预防”可以指二级预防，即防止奖励失调病症的症状的再次发生或奖励失调病症的复发。33、“奖励失调病症(reward dysregulation disorder)”是指个体的奖励系统不对奖励刺激产生正常、充分或适应的反应，进而导致刺激引起的动力性或享乐性诱导改变的病症。在本公开的范围内，患有奖励失调病症的个体的动力增加或减少，和/或来自奖励刺激的愉悦增加或减少。通常，奖励失调病症导致个体的行为改变，并促进强迫行为。在实践中，奖励失调病症包括精神病症和神经系统病症，它们定义如下。患有奖励失调病症的个体的诊断可以由授权人员(例如医生)根据本领域的标准协议进行，特别是通过监测临床体征，并且通常借助问卷进行。34、“治疗有效量(therapeutically effective amount)”是指足以产生有益或期望结果(包括临床结果)的量。治疗有效量可以在一次或多次给药中施用。在一个实施方案中，治疗有效量可取决于要治疗的个体。35、“治疗(treating或treatment)”或“缓解(alleviation)”指治疗性治疗和预防性或防止性措施，其目的是预防或减缓(减轻)所针对的奖励失调病症。需要治疗的人包括已经患有奖励失调病症的人以及易患奖励失调病症的人或需要预防奖励失调病症的人。如果在接受单独的或与另一种治疗组合的治疗量的本发明的组合物、药物组合物后，患者表现出可观察和/或可测量的一种或多种与奖励失调病症相关的症状的减少或消失；和/或一种或多种与奖励失调病症或病症相关的症状在一定程度上的缓解；发病率和死亡率降低；和生活质量问题改善，则个体或哺乳动物的奖励失调病症或病况被成功“治疗”。上述用于评估疾病成功治疗和改善的参数可通过医生熟悉的常规程序容易地测量。36、其他定义可出现在本公开全文的上下文中。当前第1页12当前第1页12
技术特征：
技术总结
本发明涉及包含来自阿克曼氏菌属的一种或多种细菌和/或其提取物和/或片段的组合物，用于预防和/或治疗奖励失调病症。
技术研发人员：A·埃弗拉德,P·卡尼,A·德武泰多普林特,S·胡瓦特
受保护的技术使用者：鲁汶大学
技术研发日：
技术公布日：2024/12/5
背景技术：
：：0、发明背景1、患病率在近几十年来稳步上升的肥胖症与过量摄入高能量密度食物密切相关。这种基于享乐价值的食物摄入受食物奖励系统的控制。可口的食物(富含脂肪和/或糖)刺激奖励系统的享乐、强化和动力过程(berland c et al,cell metab,2020)。2、脑的中皮质边缘区域(mesocorticolimbic area)的多巴胺能神经元受到美味食物的刺激，从腹侧被盖区(vta)向纹状体(str)(包括伏隔核(nacc))释放多巴胺。长期过量进食与多巴胺释放减少、多巴胺受体蛋白(drd2和drd1)表达减少以及多巴胺转运蛋白(dat)表达增加有关(volkow nd et al,philos trans r soc lond b biol sci,2008)。多巴胺通路的这种低功能反过来导致享乐和动力行为性进食改变(wang gj et al,lancet,2001)。3、此外，食物摄入是通过大脑奖励系统来调节的，当系统失调时会导致进食障碍(avena and bocarsly,neuropharmacology,2012；frank,curr psychiatry rep,2013)。同样，药物奖励已被证明与食物奖励回路重叠，在失调的情况下可导致成瘾(volkow,et al.,curr topics behav neurosci,2012；rogers,pharmacology,biochemistry andbehavior,2017)。4、肠道菌群是宿主代谢的关键调节物，包括食物摄入通过肠-脑轴的下丘脑调节(cani pd et al,nat metab,2019；van de wouw m et al,j nutr,2017)。在肥胖症中，肠道菌群组成改变，并且肠道通透性增加。这使得细菌成分如lps(脂多糖)能够穿过肠道屏障转运至体循环，这被称为代谢性内毒血症(cani pd et al,diabetes,2007)。lps可通过tlr4触发核因子κb(nfkb)和c-jun n末端激酶(jnk)炎症通路，并在包括脑在内的多个器官中诱发炎症，这与血脑屏障破坏有关(zhao j et al,sci rep,2019)。5、最近证实了肠道菌群对肥胖背景下奖励系统失调的因果作用，更具体地说，是对食物摄入的奖励和享乐成分的因果作用(de wouters d'oplinter a et al,gutmicrobes,2021)。与肥胖相关的一种持续性肠道微生物群失衡现象是嗜黏蛋白阿克曼氏菌(akkermansia muciniphila，a.muciniphila)的丰度下降。嗜黏蛋白阿克曼氏菌的补充作用能够预防啮齿动物和人类的体重增加和代谢紊乱(plovier h et al,nat med,2017；depommier c et al,nat med,2019)。6、到目前为止，奖励失调病症的治疗主要采用神经药理学化合物和/或心理治疗。因此，需要为现有技术提供治疗奖励失调病症的替代疗法。7、本发明利用嗜黏蛋白阿克曼氏菌对奖励系统的神经元和行为变化的有益作用来治疗和/或预防奖励失调病症。技术实现思路0、发明概述1、本发明涉及包含来自阿克曼氏菌属的一种或多种细菌和/或其提取物和/或片段的组合物，用于预防和/或治疗奖励失调病症。2、在一些实施方案中，所述细菌是嗜黏蛋白阿克曼氏菌或阿克曼氏菌属的菌种(akkermansia spp.)、及其组合。3、在一些实施方案中，奖励失调病症选自包含以下或由以下组成的组：精神病症(mental disorder)、神经系统病症(neurological disorder)、因治疗的副作用引起的病症及其组合。4、在一些实施方案中，精神病症选自包含以下或由以下组成的组：成瘾相关病症、进食相关病症、情感病症(affective disorder)、强迫症、精神分裂症、注意力缺陷多动病症(adhd)、自闭症谱系病症、焦虑症等。5、在一些实施方案中，成瘾相关病症选自包含以下或由以下组成的组：酒精相关成瘾、药物相关成瘾、游戏相关成瘾等。6、在一些实施方案中，神经系统病症选自包含以下或由以下组成的组：帕金森病、妥瑞氏综合征(tourette syndrome)等。7、在一些实施方案中，因治疗的副作用引起的病症选自包含以下或由以下组成的组：游戏成瘾、购物成瘾、进食成瘾(例如多食症(hyperphagia))、性欲亢进等。8、在一些实施方案中，进食障碍选自包含以下或由以下组成的组：神经性贪食症(bulimia nervosa)、暴食症(binge eating disorder)、神经性厌食症(anorexianervosa)(包括限制型和暴食/清除型)、异食癖(pica)、反刍障碍(rumination disorder)、清除障碍(purging disorder)、夜食综合征(night eating syndrome)、回避性限制性食物摄入障碍(avoidant restrictive food intake disorder)、超重相关病症和肥胖相关病症、食物成瘾、进食成瘾、食物渴求(food craving)、食物寻求(food seeking)、强迫性进食病症(compulsive eating disorder)、冲动性进食病症(impulsive eating disorder)、不成功的热量限制膳食、对减肥无反应者或对减肥膳食干预无反应等。9、在一些实施方案中，所述组合物还包含一种或多种活性剂。10、在一些实施方案中，所述活性剂是治疗剂或营养剂。11、在一些实施方案中，所述活性剂是选自包含以下或由以下组成的组的有益微生物：来自疣微菌(verrucomicrobia)科、坦纳菌科(tannerellaceae)、梭菌(clostridiaceae)科、消化链球菌(peptostreptococcaceae)科、普雷沃氏菌(prevotellaceae)科、甲基杆菌(methylobacteriaceae)科、副拟杆菌属(parabacteroides)、图里奇杆菌(turicibacter)属、粪球菌(coprococcus)属、诺尔氏菌(knoellia)属、普雷沃氏菌(prevotella)属、葡萄球菌(staphylococcus)属等的细菌。12、在一些实施方案中，所述组合物为药物组合物的形式，其还包含药学上可接受的载体。13、在一些实施方案中，所述组合物为营养组合物的形式，其还包含营养上可接受的载体。14、本发明还涉及包含来自阿克曼氏菌属的一种或多种细菌和/或其提取物和/或片段的组合物，用作对患有奖励失调病症的受试者施用的治疗的佐剂(adjuvant)。15、在一些实施方案中，所述组合物包含在试剂盒中，所述试剂盒进一步包括施用所述组合物的工具(means)。16、定义17、在本发明中，下列术语具有如下含义：18、“约(about)”在数值之前时，涵盖该数值的正负10％或更少。应理解的是，术语“约”所指的数值本身也被具体且优选地公开。19、“佐剂(adjuvant)”是指增强对抗原的免疫应答和/或将其朝所需免疫应答进行调节的组分。佐剂的优点包括增强抗原的免疫原性、改变免疫应答的性质、减少成功免疫所需的抗原量以及改善老年人和免疫功能低下的人的免疫应答。20、“来自阿克曼氏菌属的细菌(bacteria from the genus akkermansia)”是指疣微菌(verrucomicrobia)门的细菌，其是革兰氏阴性、厌氧、不形成孢子、不运动的细菌。属于阿克曼氏菌属的细菌可以通过常规程序容易地识别，包括生理和生化方法、评估其细胞脂肪酸谱、甲基萘醌谱及其系统发育位置，基于全基因组通过16s rrna基因序列分析，任何揭示亚种水平基因分层的工具或使用crispr-cas基因座的推定分析。通过此类技术所鉴定的预测的阿克曼氏菌菌种的实例公布在karcher n et al,genome biol,2021中。21、“有益微生物(beneficial microbe)”是指可为宿主提供健康益处的微生物，包括改善宿主肠道微生物平衡、维持肠道肠屏障稳态、防止病原体定殖、预防细菌和病毒感染。22、“包含(comprise)”意指“含有”、“涵盖”和“包括”。在一些实施方案中，术语“包含”还涵盖术语“由……组成”。23、“进食相关病症(eating-related disorder)”是指一种特定形式的精神病症，其中奖励系统失调指向食物摄入，特别是可口食物的摄入。进食相关病症的非限制性实例包括神经性厌食症、神经性贪食症、暴食症、异食癖、反刍障碍、清除障碍、夜食综合征、回避性限制性食物摄入障碍、超重相关病症。进食相关病症通常与异常体重指数(bmi)有关，例如肥胖。在一个实施方案中，神经性厌食症包括限制型和暴食/清除型。24、“富集的组合物(enriched composition)”是指组合物中阿克曼氏菌属细菌的菌群密度在组合物的总微生物群中得到增强的组合物。25、“提取物(extract)”是指从目标细菌或从培养目标细菌的培养基中获得的任何级分。实际上，提取物包括细胞和细胞外提取物。在一个实施方案中，本发明的提取物包括来自细菌的代谢物。26、如本文所用，“片段(fragment)”是指本发明细菌的细胞的任何部分。优选地，所述片段是通过膜制备(membrane-preparation)获得的膜级分。属于阿克曼氏菌属的微生物的膜制备物可以通过本领域已知的方法获得。或者，也可以包括全细胞制备物。优选地，本文所述的本发明微生物的片段保留了预防和/或治疗奖励失调病症的能力。27、“个体(individual)”或“受试者(subject)”是指动物个体，优选哺乳动物个体，更优选人类个体。在一些实施方案中，个体可以是哺乳动物个体。哺乳动物包括但不限于所有灵长类动物(人和非人)、牛(包括母牛)、马、猪、绵羊、山羊、狗、猫和任何其他哺乳动物，这些哺乳动物正在等待接受或正在接受医疗护理或曾经/正在/将成为医疗程序的对象，或正在被监测奖励失调病症的发展。在一些实施方案中，个体可以是“患者”，即温血动物，更优选是人，其正在等待接受或正在接受医疗护理或曾经/现在/将成为医疗程序的对象，或正在被监测奖励失调病症的发展。在一些实施方案中，个体是成年人(例如，年龄在18岁以上的个体)。在一些实施方案中，个体是儿童(例如，年龄在18岁以下的个体)。在一些实施方案中，个体是男性。在一些实施方案中，个体是女性。28、“分离的细菌(isolated bacteria)”是指不再处于其天然和/或生理生境或栖息地的细菌。例如，可以从微生物群中收集感兴趣的细菌并将其与其他细菌分离，然后进一步配制在组合物中。细菌分离可以根据微生物学领域的标准方案进行，例如革兰氏染色、抗生素抗性、在特定底物/培养基上生长的能力以及由其改编的方案。29、“精神病症(mental disorder)”是指世界卫生组织(who)定义的以异常的想法、感知、情绪、行为和与他人的关系为特征的病症。在实践中，精神病症包括成瘾相关病症、进食相关病症、情感病症、强迫症、精神分裂症、注意力缺陷多动病症(adhd)、自闭症谱系病症、焦虑症等。30、“神经系统病症(neurological disorder)”是指影响脑、神经和脊髓的病症。在实践中，患有神经系统病症的人可能会出现例如瘫痪、肌肉无力、协调性差、感觉丧失、癫痫发作、精神错乱、疼痛和意识水平改变等症状。31、“药学上可接受的载体(pharmaceutically acceptable carrier)”是指当施用于动物个体，优选人类个体时不会产生任何不良、过敏或其他不期望的反应的载体。它包括任何和所有溶剂、分散介质、包衣剂、抗细菌剂和抗真菌剂、等渗剂和吸收延迟剂等。对于人类施用，制剂应符合监管机构(例如美国食品药品监督管理局(fda)或欧盟欧洲药品管理局(ema))要求的无菌性、热原性、一般安全性、质量和纯度标准。32、“预防(prevention)”是指防止或避免奖励失调病症的症状的发生。在本发明中，术语“预防”可以指二级预防，即防止奖励失调病症的症状的再次发生或奖励失调病症的复发。33、“奖励失调病症(reward dysregulation disorder)”是指个体的奖励系统不对奖励刺激产生正常、充分或适应的反应，进而导致刺激引起的动力性或享乐性诱导改变的病症。在本公开的范围内，患有奖励失调病症的个体的动力增加或减少，和/或来自奖励刺激的愉悦增加或减少。通常，奖励失调病症导致个体的行为改变，并促进强迫行为。在实践中，奖励失调病症包括精神病症和神经系统病症，它们定义如下。患有奖励失调病症的个体的诊断可以由授权人员(例如医生)根据本领域的标准协议进行，特别是通过监测临床体征，并且通常借助问卷进行。34、“治疗有效量(therapeutically effective amount)”是指足以产生有益或期望结果(包括临床结果)的量。治疗有效量可以在一次或多次给药中施用。在一个实施方案中，治疗有效量可取决于要治疗的个体。35、“治疗(treating或treatment)”或“缓解(alleviation)”指治疗性治疗和预防性或防止性措施，其目的是预防或减缓(减轻)所针对的奖励失调病症。需要治疗的人包括已经患有奖励失调病症的人以及易患奖励失调病症的人或需要预防奖励失调病症的人。如果在接受单独的或与另一种治疗组合的治疗量的本发明的组合物、药物组合物后，患者表现出可观察和/或可测量的一种或多种与奖励失调病症相关的症状的减少或消失；和/或一种或多种与奖励失调病症或病症相关的症状在一定程度上的缓解；发病率和死亡率降低；和生活质量问题改善，则个体或哺乳动物的奖励失调病症或病况被成功“治疗”。上述用于评估疾病成功治疗和改善的参数可通过医生熟悉的常规程序容易地测量。36、其他定义可出现在本公开全文的上下文中。当前第1页12当前第1页12
技术特征：
1.包含一种或多种来自阿克曼氏菌(akkermansia)属的细菌和/或其提取物和/或其片段的组合物，用于预防和/或治疗奖励失调病症。
2.根据权利要求1所述用途的组合物，其中所述细菌是嗜黏蛋白阿克曼氏菌(akkermansia muciniphila)或阿克曼氏菌属的菌种(akkermansia spp.)及其组合。
3.根据权利要求1或2所述用途的组合物，其中所述奖励失调病症选自包含以下或由以下组成的组：精神病症、神经系统病症、因治疗的副作用引起的病症及其组合。
4.根据权利要求3所述用途的组合物，其中所述精神病症选自包含以下或由以下组成的组：成瘾相关病症、进食相关病症、情感病症、强迫症、精神分裂症、注意力缺陷多动病症(adhd)、自闭症谱系病症、焦虑症等。
5.根据权利要求4所述用途的组合物，其中所述成瘾相关病症选自包含以下或由以下组成的组：酒精相关成瘾、药物相关成瘾、游戏相关成瘾等。
6.根据权利要求3所述用途的组合物，其中所述神经系统病症选自包含以下或由以下组成的组：帕金森病、妥瑞氏综合征等。
7.根据权利要求3所述用途的组合物，其中因治疗的副作用引起的病症选自包含以下或由以下组成的组：游戏成瘾、购物成瘾、进食成瘾例如多食症、性欲亢进等。
8.根据权利要求4所述用途的组合物，其中所述进食病症选自包含以下或由以下组成的组：神经性贪食症、暴食症、包括限制型和暴食/清除型的神经性厌食症、异食癖、反刍障碍、清除障碍、夜食综合征、回避性限制性食物摄入障碍、超重相关病症和肥胖相关病症、食物成瘾、进食成瘾、食物渴求、食物寻求、强迫性进食病症、冲动性进食病症、不成功的热量限制膳食、对减肥无反应者或对减肥膳食干预无反应等。
9.根据权利要求1至8中任一项所述用途的组合物，其中所述组合物还包含一种或多种活性剂。
10.根据权利要求9所述用途的组合物，其中所述活性剂是治疗剂或营养剂。
11.根据权利要求9所述用途的组合物，其中所述活性剂是选自包含以下或由以下组成的组的有益微生物：来自疣微菌(verrucomicrobia)科、坦纳菌科(tannerellaceae)、梭菌(clostridiaceae)科、消化链球菌(peptostreptococcaceae)科、普雷沃氏菌(prevotellaceae)科、甲基杆菌(methylobacteriaceae)科、副拟杆菌属(parabacteroides)、图里奇杆菌(turicibacter)属、粪球菌(coprococcus)属、诺尔氏菌(knoellia)属、普雷沃氏菌(prevotella)属、葡萄球菌(staphylococcus)属等的细菌。
12.根据权利要求1至11中任一项所述用途的组合物，其中所述组合物是还包含药学上可接受的载体的药物组合物的形式。
13.根据权利要求1至11中任一项所述用途的组合物，其中所述组合物是还包含营养上可接受的载体的营养组合物的形式。
14.包含一种或多种来自阿克曼氏菌属的细菌和/或其提取物和/或其片段的组合物，用作对患有奖励失调病症的受试者施用的治疗的佐剂。
15.根据权利要求1至14中任一项所述用途的组合物，其中所述组合物包含在试剂盒中，所述试剂盒进一步包括施用所述组合物的工具。
技术总结
本发明涉及包含来自阿克曼氏菌属的一种或多种细菌和/或其提取物和/或片段的组合物，用于预防和/或治疗奖励失调病症。
技术研发人员：A·埃弗拉德,P·卡尼,A·德武泰多普林特,S·胡瓦特
受保护的技术使用者：鲁汶大学
技术研发日：
技术公布日：2024/12/5
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