硫酸软骨素在制备用于预防和或治疗骨骼生长障碍及其相关疾病的药物中的用途

本发明属于生物医药领域。具体地，本发明涉及硫酸软骨素在制备用于预防和/或治疗骨骼生长障碍及其相关疾病的药物中的用途。

背景技术：

1、儿童和青少年身材矮小（short stature，ss）对许多临床医生来说仍然是一个重大挑战，因为目前可以选择的治疗方法非常有限。用重组人生长激素（rhgh）治疗已被证明可以提高生长速度，并在不同程度上提高最终成人身高（1.2至2.8英寸）。尽管迄今为止这种治疗的安全记录良好，但其高昂的费用给许多家庭带来了巨大的经济压力。此外，ss病例中病因明确的患者比例较低，每年只有少数患者得到合理的治疗，这给临床医生制定除生长激素外的准确治疗策略带来了相当大的困难。因此，对ss的根本原因进行更全面和具体的研究是非常有必要的，也是势在必行的。

2、硫酸软骨素是一类糖胺聚糖，其共价连接在蛋白质上形成蛋白聚糖。硫酸软骨素广泛分布于动物组织的细胞外基质和细胞表面，糖链由交替的葡萄糖醛酸和n-乙酰半乳糖胺聚合而成，通过一个似糖链接区连接到核心蛋白的丝氨酸残基上。在医学上主要的应用途径是作为治疗关节疾病的药品，与氨基葡萄糖配合使用，具有止痛，促进软骨再生的功效。

3、身材矮小的特点是严重的身高不足。尽管发病率很高，但目前缺乏对骨骼生长发育致病因素的全面了解，而且目前没有任何含硫化合物与身高和骨骼发育的相关性的报道以及临床解决方案。

技术实现思路

1、针对现有技术的不足，本发明的目的在于提供一种用于预防和/或治疗骨骼生长障碍及其相关疾病的药物。本发明人经研究发现，硫酸软骨素能够增加大动物猪的生长板软骨细胞数量及调控骨骼生长的关键信号通路，并且可以增加骨骼生长板软骨的硫酸化修饰，有效逆转异常的硫酸化修饰过程。同时，硫酸软骨素可以促进生长板软骨基质合成及生长板下初级海绵体的成骨化过程。由此，本发明提供了硫酸软骨素在制备用于预防和/或治疗骨骼生长障碍及其相关疾病的药物中的新用途。

2、本发明的上述目的是通过提供以下技术方案实现的：

3、一方面，本发明提供了硫酸软骨素或其药学上可接受的盐在制备用于预防和/或治疗骨骼生长障碍及其相关疾病的药物中的用途。

4、优选地，所述硫酸软骨素或其药学上可接受的盐为所述药物中的唯一活性组分。

5、优选地，所述骨骼生长障碍及其相关疾病选自身材矮小症、体质性生长延迟、骨软骨发育不良和社会心理性侏儒症中的一种或多种，优选为身材矮小症。

6、优选地，所述身材矮小症选自家族性身材矮小症、特发性身材矮小症、归因于染色体异常的身材矮小症（唐氏综合征或特纳综合征）、归因于普拉德-威利综合征的身材矮小症、归因于拉塞尔-西尔弗综合征的身材矮小症、归因于努南综合征的身材矮小症、归因于慢性系统性疾病的身材矮小症、归因于生长激素缺乏的身材矮小症、归因于甲状腺功能减退症的身材矮小症、归因于性早熟的身材矮小症和归因于库欣综合征的身材矮小症中的一种或多种，优选为归因于染色体异常的身材矮小症（唐氏综合征或特纳综合征）。

7、优选地，所述身材矮小症为婴儿、儿童和/或青少年身材矮小症。

8、优选地，所述身材矮小症为体内硫酸盐转运异常引起的身材矮小症。

9、优选地，所述药物还包含药学上可接受的辅料。

10、进一步优选地，所述药学上可接受的辅料选自表面活性剂、防腐剂、抗氧剂、硬化剂、增稠剂和吸收促进剂中的一种或多种。

11、优选地，所述药学上可接受的盐选自锌盐、钾盐、钠盐、铁盐和钙盐中的一种或多种，优选为钠盐。

12、另一方面，本发明提供了硫酸软骨素或其药学上可接受的盐在制备用于促进骨骼生长的膳食补充剂中的用途。

13、优选地，所述药学上可接受的盐选自锌盐、钾盐、钠盐、铁盐和钙盐中的一种或多种，优选为钠盐。

14、在本发明中，硫酸软骨素发挥促进骨骼生长作用的有效浓度为20-100 mg/kg，优选为50-80 mg/kg，进一步优选为70 mg/kg。

15、在本发明中，硫酸软骨素发挥增加骨骼生长板软骨的硫酸化修饰的有效浓度为20-100 mg/kg，优选为60-90 mg/kg，进一步优选为80 mg/kg。

16、本发明至少具有如下有益效果：

17、本发明人发现，硫酸软骨素具有促进骨骼生长从而治疗身材矮小症的新功效，其适用人群尤其是儿童及青少年。

18、具体地，本发明人研究发现，硫酸软骨素能够增加大动物猪的生长板软骨细胞数量及调控骨骼生长的关键信号通路，并且可以增加骨骼生长板软骨的硫酸化修饰，有效逆转异常的硫酸化修饰过程，同时硫酸软骨素可以促进生长板软骨基质合成及生长板下初级海绵体的成骨化过程。此外，硫酸软骨素能够通过促进肢骨如股骨、肱骨、胫骨、腓骨和桡骨的生长从而显著增加身材矮小症患者的身高。

技术特征：

1.硫酸软骨素或其药学上可接受的盐在制备用于预防和/或治疗身材矮小症的药物中的用途，其中，所述硫酸软骨素或其药学上可接受的盐为所述药物中的唯一活性组分。

2.根据权利要求1所述的用途，其中，所述身材矮小症选自家族性身材矮小症、特发性身材矮小症、归因于染色体异常的身材矮小症、归因于普拉德-威利综合征的身材矮小症、归因于拉塞尔-西尔弗综合征的身材矮小症、归因于努南综合征的身材矮小症、归因于慢性系统性疾病的身材矮小症、归因于生长激素缺乏的身材矮小症、归因于甲状腺功能减退症的身材矮小症、归因于性早熟的身材矮小症和归因于库欣综合征的身材矮小症中的一种或多种。

3.根据权利要求1所述的用途，其中，所述身材矮小症为婴儿、儿童和/或青少年身材矮小症。

4.根据权利要求1所述的用途，其中，所述身材矮小症为体内硫酸盐转运异常引起的身材矮小症。

5.根据权利要求1所述的用途，其中，所述药物还包含药学上可接受的辅料。

6.根据权利要求5所述的用途，其中，所述药学上可接受的辅料选自表面活性剂、防腐剂、抗氧剂、硬化剂、增稠剂和吸收促进剂中的一种或多种。

7.根据权利要求1至6中任一项所述的用途，其中，所述药学上可接受的盐选自锌盐、钾盐、钠盐、铁盐和钙盐中的一种或多种。

技术总结
本发明提供了硫酸软骨素在制备用于预防和/或治疗骨骼生长障碍及其相关疾病的药物中的用途。本发明人研究发现，硫酸软骨素能够增加大动物猪的生长板软骨细胞数量及调控骨骼生长的关键信号通路并且可以增加骨骼生长板软骨的硫酸化修饰，有效逆转异常的硫酸化修饰过程，同时硫酸软骨素可以促进生长板软骨基质合成及生长板下初级海绵体的成骨化过程。

技术研发人员：赵建国,孙泽文,闫星慧,毛轲,秦国嵩,张颖
受保护的技术使用者：中国科学院动物研究所
技术研发日：
技术公布日：2024/12/5