氟唑菌酰胺生产设备及制备方法与流程

本发明涉及氟唑菌酰胺制备，具体而言，涉及一种氟唑菌酰胺生产设备及制备方法。

背景技术：

1、目前氟唑菌酰胺主要的生产工艺是以3,4,5 -三氟-2'-硝基联苯和3-二氟甲基-1-甲基-1h-吡唑-4-甲酰氯为原料经过缩合得到合格产品。

2、现有技术中，在生产氟唑菌酰胺的工艺中，一般是使用反应釜批次进行缩合反应，需要大量的人工操作以及物料转移，且原料3-(二氟甲基)-1-甲基-1h-吡唑-4-羰酰氯化学性质极其活泼，长时间暴露在空气中极易变质，现有技术中的批次缩合反应将会影响到最终得到产品的质量。

技术实现思路

1、本发明的主要目的在于提供一种氟唑菌酰胺生产设备及制备方法，以解决现有技术中的因批次反应从而影响到最终得到产品的质量的问题。

2、为了实现上述目的，根据本发明的一个方面，提供了一种氟唑菌酰胺生产设备，生产设备包括：连续缩合反应装置，连续缩合反应装置用于为制备氟唑菌酰胺提供连续缩合反应场所；

3、连续配料装置，连续配料装置与连续缩合反应装置连通，以向连续缩合反应装置中连续提供3'，4'，5'-三氟-2-氨基联苯溶液作为第一反应原料；

4、第一原料供给装置，第一原料供给装置与连续缩合反应装置连通，以向连续缩合反应装置连续提供吡啶和1-甲基-3-二氟甲基作为第二反应原料；

5、连续后处理装置，连续后处理装置与连续缩合反应装置连通，以对连续缩合反应装置得到的粗产物进行连续后处理，以得到反应产物；

6、其中，第一反应原料、第二反应原料在连续缩合反应场所中发生连续缩合反应，以得到粗产物。

7、进一步地，连续后处理装置包括：

8、连续酸化单元，连续酸化单元与连续缩合反应装置连通，以对粗产物进行连续酸化，以得到酸洗产物体系；

9、连续碱化单元，连续碱化单元与连续酸化单元连通，以对酸洗产物体系进行连续碱洗，以得到碱洗产物体系。

10、进一步地，连续后处理装置还包括：

11、连续水洗单元，连续水洗单元与连续碱化单元连通，以对碱洗产物体系进行连续水洗，以得到水洗产物体系；

12、连续析晶单元，连续析晶单元与连续水洗单元连通，以对水洗产物体系进行连续析晶，以得到析晶产物体系；

13、连续过滤单元，连续过滤单元与连续析晶单元连通，以对析晶产物体系进行连续过滤，以得到过滤产物体系；

14、烘干单元，烘干单元与连续过滤单元连通，以对过滤产物体系进行烘干，以得到反应产物。

15、进一步地，连续配料装置包括：

16、连续配料罐；

17、连续固体加料机，连续固体加料机与连续配料罐连通，以将其内存储的3'，4'，5'-三氟-2-氨基联苯固体连续输送至连续配料罐中；

18、溶剂存储罐，溶剂存储罐通过第一管道与连续配料罐连通，以将处于溶剂存储罐中的溶剂自第一管道连续输送至连续配料罐中，并与处于连续配料罐内的3'，4'，5'-三氟-2-氨基联苯固体连续混合，以得到3'，4'，5'-三氟-2-氨基联苯溶液；

19、液体储罐，液体储罐的进口与连续配料罐连通，以容纳自连续配料罐中输送的3'，4'，5'-三氟-2-氨基联苯溶液；且液体储罐的出口与连续缩合反应装置连通。

20、进一步地，连续配料装置还包括：

21、第一液体流量计，第一液体流量计设于第一管道上，以检测流经第一管道的液体的实时流量，并生成相对应的检测结果；

22、溶剂进料泵，溶剂进料泵设于第一管道上，溶剂进料泵与第一液体流量计连接，以根据第一液体流量计的检测结果，控制溶剂存储罐中溶剂进入至连续配料罐内的流量。

23、进一步地，连续配料装置还包括：

24、第一换热器，第一换热器具有相对独立的第一换热通道与第二换热通道，第一换热通道内用于流通预热介质，第二换热通道的一端口与液体储罐的出口相连通，用以对自液体储罐中流出的3'，4'，5'-三氟-2-氨基联苯溶液进行换热，以提高3'，4'，5'-三氟-2-氨基联苯溶液的温度。

25、进一步地，第一原料供给装置包括：

26、第一连续混合罐，第一连续混合罐与连续缩合反应装置和第二换热通道的另一端口分别连通；

27、第一原料罐，第一原料罐内存储有吡啶，第一原料罐与第一连续混合罐连通，以向第一连续混合罐内输送吡啶；

28、第二原料罐，第二原料罐内存储有1-甲基-3-二氟甲基-1h-吡啶-4-甲酰氯，第二原料罐与第一连续混合罐连通，以向第一连续混合罐内连续输送1-甲基-3-二氟甲基-1h-吡啶-4-甲酰氯；

29、其中，吡啶、1-甲基-3-二氟甲基-1h-吡啶-4-甲酰氯以及经第一换热器换热之后的3'，4'，5'-三氟-2-氨基联苯溶液在第一连续混合罐中进行连续混合，得到混合产物体系，并将混合产物体系输送至连续缩合反应装置内，以进行连续缩合反应，得到粗产物。

30、进一步地，连续酸化单元包括：

31、第二换热器，第二换热器具有相对独立的第三换热通道与第四换热通道，第三换热通道内用于流通冷却介质，第四换热通道的一端口与连续缩合反应装置连通，以对来自连续缩合反应装置中的粗产物进行换热，以降低粗产物的温度；

32、第二连续混合罐，第二连续混合罐与第四换热通道的另一端口连通，经第二换热器换热后的粗产物进入第二连续混合罐中；第二连续混合罐的出口与连续碱化单元连通；

33、酸液储罐，酸液储罐内存储有酸液，酸液储罐与第二连续混合罐连通，用于向第二连续混合罐连续输送酸液，以对处于第二连续混合罐中的经第二换热器换热之后的粗产物进行连续酸化，以得到酸洗产物体系。

34、进一步地，第二连续混合罐的出口与连续碱化单元连通的管路上还设置：

35、第一连续分液部件，具有第一重相出口与第一轻相出口，酸洗产物体系进入至第一连续分液部件中进行连续分液，得到第一重相与第一轻相；第一轻相出口与连续碱化单元连通；

36、第一重相收集罐，第一重相收集罐与第一重相出口连通，用于收集第一重相。

37、进一步地，酸洗产物体系经第一连续分液部件连续分液之后得到第一重相与第一轻相，连续碱化单元包括：

38、第三连续混合罐，第三连续混合罐的进口通过第三管道与连续酸化单元连通，第一轻相自第三管道进入至第三连续混合罐内，第三连续混合罐的出口与连续水洗单元连通；

39、碱液储罐，碱液储罐内存储有碱液，碱液储罐通过第四管道与第三连续混合罐的进口连通，用于向第三连续混合罐内连续输送碱液，以对处于酸液储罐内的第一轻相进行连续碱洗，以得到碱洗产物体系。

40、进一步地，第三连续混合罐的出口与连续水洗单元之间的管路上还设置：

41、第二连续分液部件，具有第二重相出口与第二轻相出口，碱洗产物体系进入至第二连续分液部件内进行连续分液，得到第二重相与第二轻相；第二轻相出口与连续水洗单元连通；

42、第二重相收集罐，第二重相收集罐与第二重相出口连通，用于收集第二重相。

43、进一步地，碱洗产物体系经第二连续分液部件分液之后得到第二重相与第二轻相，连续水洗单元包括：

44、第四连续混合罐，第四连续混合罐的进口通过第五管道与连续碱化单元连通，第二轻相自第五管道进入至第四连续混合罐中，第四连续混合罐的出口与连续析晶单元连通；

45、水储罐，水储罐内存储有水，水储罐的出口与第四连续混合罐的进口连通，用于向第四连续混合罐连续输送水，以对处于第四连续混合罐中的第二轻相进行连续水洗，以得到水洗产物体系。

46、进一步地，第四连续混合罐的出口与连续析晶单元之间的管路上还设置有：

47、第三连续分液部件，具有第三重相出口与第三轻相出口，水洗产物体系进入至第三连续分液部件进行连续分液，得到第三重相与第三轻相，第三轻相出口与连续析晶单元连通；

48、第三重相收集罐，第三重相收集罐与第三重相出口连通，用于收集第三重相。

49、进一步地，水洗产物体系经第三连续分液部件连续分液之后得到第三重相与第三轻相，连续析晶单元包括：

50、连续析晶罐，连续析晶罐的进口与连续水洗单元连通，以对第三轻相进行连续析晶，以得到析晶产物体系。

51、进一步地，连续过滤单元包括：

52、连续过滤罐，连续过滤罐的进口与连续析晶单元连通，以对析晶产物体系进行连续过滤，得到过滤产物体系。

53、进一步地，烘干单元包括：

54、连续烘干罐，连续烘干罐的进口与连续过滤单元连通，以对过滤产物体系进行连续烘干，以得到反应产物。

55、根据本发明的另一方面，提供了一种氟唑菌酰胺制备方法，制备方法应用于如上的生产设备制备辅佐军酰胺，制备方法包括：

56、控制连续配料装置向连续缩合反应装置中连续输送3'，4'，5'-三氟-2-氨基联苯溶液，同时控制第一原料供给装置向连续缩合反应装置中连续输送吡啶和1-甲基-3-二氟甲基，3'，4'，5'-三氟-2-氨基联苯溶液与吡啶和1-甲基-3-二氟甲基在连续缩合反应装置中进行连续反应，得到粗产物；

57、将粗产物输入至连续后处理装置中，以控制连续后处理装置对粗产物体系进行连续后处理，以得到反应产物。

58、进一步地，制备方法还包括：

59、将粗产物输送至连续酸化单元中进行连续酸化，得到酸洗产物体系；

60、将酸洗产物体系输送至连续碱化单元中进行连续碱化，以得到碱洗产物体系；

61、将碱洗产物体系输送至连续水洗单元中进行连续水洗，以得到水洗产物体系；

62、将水洗产物体系输送至连续析晶单元中进行连续析晶，以得到析晶产物体系；

63、将析晶产物体系输送至连续过滤单元中进行连续过滤，以得到过滤产物体系；

64、将过滤产物体系输送至烘干单元中进行连续烘干，以得到反应产物。

65、进一步地，制备方法还包括：

66、控制连续固体加料机以及溶剂存储罐以第一预设流速向连续配料罐内连续分别输送3'，4'，5'-三氟-2-氨基联苯固体与溶剂，并在第一预设条件下在连续配料罐内进行连续配料，以得到3'，4'，5'-三氟-2-氨基联苯溶液，并将3'，4'，5'-三氟-2-氨基联苯溶液输送至液体储罐内；

67、其中，第一预设条件为连续配料的反应温度为30℃至50℃、连续配料的反应时间为10min至90min，溶剂的用量为1g/1-5ml，溶剂为甲苯、二甲苯、乙酸乙酯、二氯乙烷中的任一种或几中。

68、进一步地，制备方法还包括：

69、控制经第一换热器换热之后的3'，4'，5'-三氟-2-氨基联苯溶液、第一原料罐中的吡啶、第二原料罐中的1-甲基-3-二氟甲基-1h-吡啶-4-甲酰氯分别输送至第一连续混合罐中，并在第二预设条件下连续混合，以得到混合产物体系；

70、将混合产物体系以第一预设流速输送至连续缩合反应装置中，并在第三预设条件下发生连续缩合反应，以得到连续缩合反应体系；

71、其中，第二预设条件为第一混合温度为50℃至80℃、第一连续混合时间为1min至10min，第三预设条件为在连续缩合反应装置中的缩合反应时间为30min至180min。

72、进一步地，制备方法还包括：

73、控制酸液储罐中的酸液，以及连续缩合反应装置中的粗产物以第二预设流速向第二连续混合罐中输送，并在第四预设条件进行酸化，得到酸洗产物体系；

74、其中，酸液的流速为12至20g/min；和/或，

75、酸液的种类为盐酸、硫酸以及乙酸中的任一种；和/或，

76、酸液的浓度为5%至15%；

77、第四预设条件为酸化温度为40℃至80℃，酸化停留时间为10min至60min。

78、进一步地，制备方法还包括：

79、控制酸洗产物体系以第一进料量输送至第一连续分液部件中，并在第一分液温度下进行连续分液，以得到第一重相与第一轻相；

80、其中，第一分液温度为40℃至80℃。

81、进一步地，制备方法还包括：

82、控制碱液储罐中的碱液以第二进料量进入至第三连续混合罐中、第一轻相以第二进料量输送至第三连续混合罐中，并与碱液在第五预设条件下连续碱洗，以得到碱洗产物体系；

83、其中，碱液为碳酸钠、碳酸氢钠、碳酸氢铵中的任一种或者几种的组合；和/或，

84、碱液的浓度为5%至25%；

85、第五预设条件为碱洗时间为10min至60min，碱洗温度为40℃至80℃；和/或，

86、控制碱洗产物体系以第三进料量输送至第二连续分液部件中，并在第六预设条件下进行连续分液，以得到第二重相与第二轻相；

87、其中，第六预设条件为碱洗分液温度为40℃至80℃。

88、进一步地，制备方法还包括：

89、控制第二轻相、水储罐中的水以第四进料量连续输送至第四连续混合罐中，并在第七预设条件下进行连续水洗，以得到水洗产物体系；

90、其中，第二轻相为碱洗产物体系经过第二连续分液部件连续分液得到，第七预设条件为连续水洗时间为10min至60min，连续水洗温度为40℃至80℃；

91、控制水洗产物体系以第五进料量输送至第三连续分液部件中，并在第八预设条件下连续分液，以得到第三重相与第三轻相；

92、其中，第八预设条件为水洗分液温度为40℃至80℃。

93、进一步地，制备方法还包括：

94、控制第三轻相以第六进料量输送至连续析晶罐中，并在第九预设条件下进行连续析晶，以得到析晶产物体系；

95、其中，第三轻相为水洗产物体系经第三连续分液部件连续分液得到，第九预设条件为连续析晶温度为-10℃至20℃，连续析晶时间为30min至180min；和/或，

96、控制析晶产物体系以第六进料量进入至连续过滤罐中进行连续过滤，以得到过滤产物体系；

97、其中，连续过滤温度为-10℃至20℃；和/或，

98、控制过滤产物体系输送至连续烘干罐中进行连续烘干，以得到反应产物；

99、其中，烘干温度为40℃至60℃，烘干时间为30min至90min。

100、应用本发明的技术方案，在使用过程中，由连续配料装置相连续缩合反应装置601中连续输送第一反应原料，第一反应原料在本实施例中为3'，4'，5'-三氟-2-氨基联苯溶液，同时，第一原料供给装置连续相连续缩合反应装置601中连续提供第二反应原料，第二反应原料为吡啶和1-甲基-3-二氟甲基，使第一反应原料和第二反应原料在连续缩合反应装置601中发生连续缩合反应，得到粗产物，然后将粗产物连续输送至连续后处理装置中进行连续后处理，经连续后处理装置连续后处理之后，得到反应产物，也即本技术中的氟唑菌酰胺。

101、相比传统的批次反应器，本技术提供的生产设备由于是连续性的工艺，其整体的工作体积要比传统批次反应器小很多，同时在整个反应的过程中，反应温度的控制更为精确，从而能够降低循环热能耗，提高反应的选择性，反应温度能够得到精确的控制，使得反应更为稳定，同时在本技术提供的生产设备中，第一反应原料和第二反应原料能够实现连续的输入，得到的反应产物能够实现连续的排出，这有利于降低副产物的产生，提供反应的选择性，并且整个工艺的物料利用率相对较高，降低了不同反应过程中的损失，与间歇式反应相比，可明显缩短反应时间，由于本技术中的生产设备使属于连续性的，故各个设备内液液两相的接触界面大，故增加了反应速率。在此基础上，采用上述连续化装置，各个反应装置以及反应单元之间也实现了自动化，反应条件相对更稳定，故得到的产品质量更加稳定均一，同时，自动化的连续过程减少了人工干预，降低了劳动强度和操作风险，可以实现更稳定的产品质量，有助于减少批次反间因反应条件控制不精确而产生的变异。

技术特征：

1.一种氟唑菌酰胺生产设备，其特征在于，包括：

2.根据权利要求1所述的氟唑菌酰胺生产设备，其特征在于，所述连续后处理装置包括：

3.根据权利要求2所述的氟唑菌酰胺生产设备，其特征在于，所述连续后处理装置还包括：

4.根据权利要求2所述的氟唑菌酰胺生产设备，其特征在于，所述连续配料装置包括：

5.根据权利要求4所述的氟唑菌酰胺生产设备，其特征在于，所述连续配料装置还包括：

6.根据权利要求4所述的氟唑菌酰胺生产设备，其特征在于，所述连续配料装置还包括：

7.根据权利要求6所述的氟唑菌酰胺生产设备，其特征在于，所述第一原料供给装置包括：

8.根据权利要求7所述的氟唑菌酰胺生产设备，其特征在于，所述连续酸化单元包括：

9.根据权利要求8所述的氟唑菌酰胺生产设备，其特征在于，所述第二连续混合罐（901）的出口与所述连续碱化单元连通的管路上还设置：

10.根据权利要求3所述的氟唑菌酰胺生产设备，其特征在于，所述酸洗产物体系经第一连续分液部件（1101）连续分液之后得到第一重相与第一轻相，所述连续碱化单元包括：

11.根据权利要求10所述的氟唑菌酰胺生产设备，其特征在于，所述第三连续混合罐（902）的出口与所述连续水洗单元之间的管路上还设置：

12.根据权利要求3所述的氟唑菌酰胺生产设备，其特征在于，所述碱洗产物体系经第二连续分液部件（1102）分液之后得到第二重相与第二轻相，所述连续水洗单元包括：

13.根据权利要求12所述的氟唑菌酰胺生产设备，其特征在于，所述第四连续混合罐（903）的出口与所述连续析晶单元之间的管路上还设置有：

14.根据权利要求3所述的氟唑菌酰胺生产设备，其特征在于，所述水洗产物体系经第三连续分液部件（1103）连续分液之后得到第三重相与第三轻相，所述连续析晶单元包括：

15.根据权利要求3所述的氟唑菌酰胺生产设备，其特征在于，所述连续过滤单元包括：

16.根据权利要求3所述的氟唑菌酰胺生产设备，其特征在于，所述烘干单元包括：

17.一种氟唑菌酰胺制备方法，其特征在于，所述制备方法应用权利要求1至16中任一项所述的生产设备制备所述氟唑菌酰胺，所述制备方法包括：

18.根据权利要求17所述的氟唑菌酰胺制备方法，其特征在于，所述制备方法还包括：

19.根据权利要求17所述的氟唑菌酰胺制备方法，其特征在于，所述制备方法还包括：

20.根据权利要求19所述的氟唑菌酰胺制备方法，其特征在于，所述制备方法还包括：

21.根据权利要求17所述的氟唑菌酰胺制备方法，其特征在于，所述制备方法还包括：

22.根据权利要求18所述氟唑菌酰胺制备方法，其特征在于，所述制备方法还包括：

23.根据权利要求22所述的氟唑菌酰胺制备方法，其特征在于，所述制备方法还包括：

24.根据权利要求18所述的氟唑菌酰胺制备方法，其特征在于，所述制备方法还包括：

25.根据权利要求18所述的氟唑菌酰胺制备方法，其特征在于，所述制备方法还包括：

技术总结
本发明提供了一种氟唑菌酰胺生产设备及制备方法，生产设备包括：用于提供连续缩合反应产生过的连续缩合反应装置，以及分别与其连通的连续配料装置与第一原料供给装置，连续配料装置用于向连续缩合反应装置中输送3'，4'，5'‑三氟‑2‑氨基联苯溶液，第一原料供给装置用于向连续缩合反应装置中连续输送吡啶和1‑甲基‑3‑二氟甲基，在连续缩合反应装置中发生连续缩合反应生成粗产物，还包括连续后处理装置，用于对粗产物进行连续后处理，得到反应产物，解决了现有技术中批次反应带来的反应效率低下以及产品质量低的问题。

技术研发人员：洪亮,陶建,韩天龙,齐林,彭学增,李晓春
受保护的技术使用者：天津凯莱英医药科技发展有限公司
技术研发日：
技术公布日：2024/12/5