高车前苷在制备防治艾滋病药物中的应用
本发明属于艾滋病治疗药物研发，尤其涉及高车前苷在制备防治艾滋病药物中的应用。
背景技术：
1、根据疾病预防控制局日前公布的最新统计数据，2021年艾滋病(acquiredimmunedeficiencysyndrome,aids)报告发病60154例，死亡19623例，发病率为4.2669/10万，死亡率高达1.3919/10万，死亡人数居甲乙类传染病的首位。目前，虽然有6大类30多种抗hiv药物，但用于临床治疗的抗hiv(humanimmunodeficiencyvirus,hiv)药物仍存在许多缺陷，如患者体内的病毒仍有残余，病毒的耐药性也随之增强，患者对于药物的依赖性增强，需要持续服用药物，并且承受药物所带来的多种毒副作用，全世界迄今尚未研制出有效根治的药物，因此研制抗hiv新型药物迫在眉睫。
2、hiv为rna病毒，属于反转录病毒科，慢病毒属。在hiv的感染过程中，hiv-1外膜糖蛋白gp120与t4淋巴细胞表面的cd4受体特异性结合而吸附于细胞。在辅助性受体ccr5或cxcr4的协助下，hiv-1外膜糖蛋白gp41与宿主细胞膜融合而使病毒粒进入细胞内，并继而脱去衣壳裸露出核酸。在病毒逆转录酶和核糖核酸酶h的催化下，hiv-1单股rna逆转录成单股dna，并进而在细胞核内由细胞多聚酶催化成双股dna。hiv-1的整合酶使双股dna原病毒整合于宿主细胞的染色体内，形成hiv-1的潜伏感染。以整合的病毒dna为模板而合成的病毒的mrna翻译出大的融合聚蛋白，进而在病毒蛋白酶作用下，这些聚蛋白被剪接及加工，形成成熟的病毒结构蛋白。由于hiv在复制过程中很容易发生突变，而目前所用的特异性的hiv抑制剂其抗病毒谱通常较窄，所以很容易产生耐药性。因此，亟需开发具有高效、低毒和耐药率低的新型化合物来应对hiv的变化。
3、高车前苷(hom)提取于唇形科鼠尾草属植物荔枝草中，属于黄酮类化合物。荔枝草又称为蛤蟆草、雪见草、皱皮草、青蛙草等，始载于《本草纲目》，性凉、味苦辛，具有清热、解毒、凉血、止血、利尿等功效，研究表明荔枝草主要有抗炎、抗氧化、抗菌和抗病毒等药理作用，用于咽喉肿痛、支气管炎、肾炎水肿、痈肿，外治乳腺炎、痔疮肿痛、出血等病症，产于除新疆、甘肃、青海、西藏以外的各地。高车前苷为荔枝草的主要成分之一，属于黄酮类化合物，黄酮类一直是药物研究的重点，已经展示了其广泛的生物活性，多篇文献报道了它们的抗病毒能力。含有类黄酮粗壮黄酮和扁柏黄酮的rhussuccedanea(漆树科)甲醇提取物抑制hiv-1rt的聚合酶活性，wikstrolb是另一种从wikstroemiaindica(瑞香科)根部的提取物中分离出的双黄酮，具有抗hiv-1活性。从erythrina属植物中发现异黄酮和紫檀素具有抗hiv活性。从蛇麻子humuluslupulus中获得的黄腐酚也能抑制hiv-1。
4、高车前苷的抗hiv活性尚未见报道，前期药理学研究表明其具有止咳平喘、治疗肝损伤，改善内皮胰岛素耐受性和抑制肿瘤生长、抗骨质疏松，诱使癌细胞凋亡，抑制a-糖苷酶等多种药理作用。另有实验表明，高车前普具有降血糖、调血脂作用、能明显改善no的生成、并能改善游离脂肪酸所致的血管内皮胰岛素抵抗，可能通过抑制活性氧的生成而保护血管内皮细胞，其作用机制与抗氧化应激有关，并且具有抗血管生成的作用。
技术实现思路
1、为解决现有技术中hiv药物大多数是单靶点抑制剂，临床上主要通过多种药物组合(haart)提高抗病毒疗效，存在副作用强、耐药性高等弊端，本发明提供了高车前苷的新用途，并且运用多个细胞病毒感染模型，深入研究荔枝草提取物高车前苷的抗hiv-1活性，为研制具有原创性和自主知识产权的抗hiv-1新药提提供理论基础，可应用于抗hiv药物的进一步开发应用；为实现上述目的，本申请提出了高车前苷在制备防治艾滋病药物中的应用，高车前苷用于制备高车前苷衍生物或含高车前苷的复合药物，所述高车前苷的结构式如下：
2、
3、进一步的，所述艾滋病为hiv-1型。
4、进一步的，所述高车前苷与药学上可接受的辅料形成制剂。
5、进一步的，所述制剂的剂型包括针剂、胶囊剂、片剂、颗粒剂、糖衣丸剂、溶液剂。
6、进一步的，所述剂型包括常用赋型剂、药用赋型剂；
7、所述常用赋型剂包括填料和增溶剂、粘合剂、致湿剂、崩解剂、吸收剂、润滑剂；
8、所述药用赋型剂包括固体、半固体、液体形态。
9、相比于现有技术，本申请的优点和效果如下：
10、1、本发明首次开展高车前苷的抗hiv-1活性研究，并采用三种细胞感染系统在不同嗜性的hiv-1病毒株中并结合实验揭示二者潜在的抗hiv作用机理，具有原始创新性。
11、2、本发明的关键点采用多种细胞系及不同嗜性病毒开展高车前苷抗hiv-1的活性实验，并揭示高车前苷潜在的作用机理，目的在于更深入研究高车前苷的抗hiv药用潜力，以期发现高效低毒价廉的多靶点抗hiv药物，解决当前临床上艾滋病治疗的困境，同时为后续进一步挖掘高车前苷的临床价值奠定基础。
12、3、本发明研究发现高车前苷主要通过抑制hiv-1复制过程中的逆转录酶和蛋白酶从而发挥抗hiv-1作用。并且本发明采用三种细胞感染模型，发现了高车前苷具有较强的抗hiv-1活性。通过三种细胞两种病毒株构建三种病毒感染模型开展体外药理学实验，进一步明确高车前苷对不同嗜性的hiv-1复制的抑制作用。
13、上述说明仅是本申请技术方案的概述，为了能够更清楚了解本申请的技术手段，从而可依照说明书的内容予以实施，并且为了让本申请的上述和其他目的、特征和优点能够更明显易懂，以下以本申请的较佳实施例并配合附图详细说明如后。
14、根据下文结合附图对本申请具体实施例的详细描述，本领域技术人员将会更加明了本申请的上述及其他目的、优点和特征。
技术特征：
1.高车前苷在制备防治艾滋病药物中的应用，其特征在于，高车前苷用于制备高车前苷衍生物或含高车前苷的复合药物，所述高车前苷的结构式如下：
2.根据权利要求1所述的高车前苷在制备防治艾滋病药物中的应用，其特征在于，所述艾滋病为hiv-1型。
3.根据权利要求2所述的高车前苷在制备防治艾滋病药物中的应用，其特征在于，所述高车前苷与药学上可接受的辅料形成制剂。
4.根据权利要求3所述的高车前苷在制备防治艾滋病药物中的应用，其特征在于，所述制剂的剂型包括针剂、胶囊剂、片剂、颗粒剂、糖衣丸剂、溶液剂。
5.根据权利要求4所述的高车前苷在制备防治艾滋病药物中的应用，其特征在于，所述剂型包括常用赋型剂、药用赋型剂；
技术总结
本发明公开了高车前苷在制备防治艾滋病药物中的应用，本发明采用TZM‑bl‑HIV‑1<subgt;IIIB</subgt;、MT‑2‑HIV‑1<subgt;IIIB</subgt;和外周血单个核细胞PBMCs‑HIV‑1<subgt;BaL</subgt;三种细胞病毒感染模型验证高车前苷的抗HIV活性，并通过实验检测药物的作用靶点，探究高车前苷的抗HIV‑1作用机理，通过研究表明高车前苷在TZM‑bl‑HIV‑1<subgt;IIIB</subgt;、MT‑2‑HIV‑1<subgt;IIIB</subgt;和PBMCs‑HIV‑1<subgt;Bal</subgt;模型中，均能在无细胞毒性的安全浓度范围内降低HIV‑1病毒水平。因此本发明发现高车前苷可能是潜在的抗HIV‑1的多靶点抑制剂，可用于预防或治疗HIV感染，成为具有潜力的抗HIV药物。
技术研发人员：梁浩,叶力,刘欣,覃秋珍,刘洁,蔡丹昭,周波,梁冰玉,蒋俊俊,安三奇,李雪花,李杨平,张佳慧
受保护的技术使用者：广西医科大学
技术研发日：
技术公布日：2024/12/5