10-姜烯酚纳米脂质体的制备及治疗脓毒症肺损伤的应用
本发明涉及医药，具体涉及10-姜烯酚纳米脂质体的制备及治疗脓毒症肺损伤的应用。
背景技术：
1、急性肺损伤(acute lung injury，ali)是一种常见的弥漫性肺部炎症临床综合征，该疾病以肺容积减少、肺顺应性降低、严重的通气/血流比例失调为病理生理特征，临床上表现为进行性低氧血症和呼吸窘迫，肺部影像学表现为非均一性的渗出性病变。ali患者肺部损伤到一定程度，容易出现急性呼吸窘迫综合征(acute respiratory distresssyndrome，ards)。ali发病机制复杂，患者病死率高达30％～50％。因此，亟需开发对ali具有良好疗效的药物。
2、目前有研究表明，姜烯酚在体外细胞实验中具有一定的抗炎活性，其中6-姜烯酚更是展现出了对ali的治疗作用。然而目前10-姜烯酚在治疗ali方面的疗效仍有待探究，且该化合物为疏水性物质，如何提高其在人体内的溶解度和生物利用度，从而使其更好地发挥治疗ali的作用，是目前亟需解决的一大难题。
技术实现思路
1、为解决上述问题，本发明提供了10-姜烯酚纳米脂质体的制备及治疗脓毒症肺损伤的应用。
2、根据本发明的一个方面，提供了一种10-姜烯酚纳米脂质体，包括原药10-姜烯酚和包载原药10-姜烯酚的脂质体，原药10-姜烯酚与脂质体的质量比为1：(3～10)；脂质体由dppc、胆固醇和dspe-mpeg2000制备得到，dppc、胆固醇和dspe-mpeg2000摩尔比为(75～80)：(18～22)：3。
3、本发明所提供的10-姜烯酚纳米脂质体，通过调整药脂比(原药10-姜烯酚与脂质体的质量比)和脂质体中各组分的比例，得到了具有优异包封率和载药量的脂质体，所得10-姜烯酚纳米脂质体具有良好的生物相容性，安全性，稳定性和治疗有效性，可以用于靶向治疗lps导致的脓毒症肺损伤，减轻肺部水肿，缓解由h2o2诱导的氧化应激，降低促炎因子il-6，inos和tnf-α的表达水平。
4、在一些实施方式中，原药10-姜烯酚与脂质体的质量比为1：(4～6)。
5、在一些实施方式中，10-姜烯酚纳米脂质体的载药量为7～16％。
6、在一些实施方式中，10-姜烯酚纳米脂质体对10-姜烯酚的包封率为60～80％。
7、在一些实施方式中，10-姜烯酚纳米脂质体为球形，平均直径为126±5nm。
8、在一些实施方式中，10-姜烯酚纳米脂质体的zeta电位为-22±3mv。
9、根据本发明的另一方面，提供了10-姜烯酚纳米脂质体的制备方法，包括如下步骤：
10、s1.将dppc、胆固醇、dspe-mpeg2000和10-姜烯酚溶于溶剂中，旋蒸除去溶剂得到薄膜；
11、s2.向步骤s1所得薄膜中加入水性介质进行水化得到悬液，而后置于冰上进行超声，超声结束后即可得到10-姜烯酚纳米脂质体。
12、在一些实施方式中，步骤s1所采用的溶剂为氯仿。
13、在一些实施方式中，步骤s1中dppc、胆固醇、dspe-mpeg2000和10-姜烯酚的加入量分别为44mg、6mg、2mg和10mg。
14、在一些实施方式中，步骤s1中溶剂的用量为5ml。
15、在一些实施方式中，步骤s1中旋蒸在230mbar压力下进行。
16、在一些实施方式中，步骤s1中旋蒸在40℃的温度下进行。
17、在一些实施方式中，步骤s2所采用的水性介质为pbs缓冲液。
18、在一些实施方式中，步骤s2中水性介质的加入量为5ml。
19、在一些实施方式中，步骤s2中水化在60℃的温度下进行。
20、在一些实施方式中，步骤s2中水化在搅拌条件下进行，搅拌的转速为300rpm。
21、在一些实施方式中，步骤s2中水化的时间为30min。
22、在一些实施方式中，步骤s2中超声的功率为15～25％。
23、需要说明的是，上述超声功率为15～25％，指的是超声功率为仪器最大功率的15～25％。
24、在一些实施方式中，步骤s2中超声的模式为每超声15s，暂停15s。
25、在一些实施方式中，步骤s2中超声的时间为15～45min。
26、在一些实施方式中，步骤s2超声结束后还包括过滤、超滤和定容的步骤。
27、在一些实施方式中，上述过滤为：收集超声分散后的悬液，用0.22μm的过滤器过滤收集，取滤液。这一步过滤的目的是滤过未被分散的大体径团块。
28、在一些实施方式中，上述超滤为：将滤液转移至100000mwco的超滤管中并在3000rpm的转速下离心1h。这一步超滤的目的是除去残存的溶剂和游离的10-姜烯酚单体。
29、在一些实施方式中，上述定容为：使用pbs缓冲液将超滤管中的10-姜烯酚纳米脂质体定容至3ml，备用。
30、根据本发明的另一个方面，提供了10-姜烯酚纳米脂质体在制备治疗脓毒症肺损伤的药物中的应用。
31、根据本发明的另一个方面，提供了10-姜烯酚纳米脂质体在制备治疗h2o2诱导氧化应激的药物中的应用。
32、本发明所提供的10-姜烯酚纳米脂质体，可以降低细胞中的活性氧水平、超氧化物歧化酶活性和丙二醛水平，因此可以被用于缓解h2o2诱导的氧化应激。
33、根据本发明的另一个方面，提供了10-姜烯酚纳米脂质体在制备抗炎药物中的应用。
34、本发明所提供的10-姜烯酚纳米脂质体，可以降低促炎因子il-6，inos和tnf-α的表达水平，因此也可被用于制备抗炎药物。
35、和现有技术相比，本发明具有如下有益效果：
36、本发明通过调整药脂比以及脂质体中各组分的比例得到了具有优异载药量和包封率的10-姜烯酚纳米脂质体，该脂质体可以靶向作用于肺部，降低il-6，inos和tnf-α等炎症因子的表达水平，缓解由h2o2诱导的氧化应激，治疗由lps引起的脓毒症肺损伤。
技术特征：
1.一种10-姜烯酚纳米脂质体，其特征在于，包括原药10-姜烯酚和包载所述原药10-姜烯酚的脂质体，所述原药10-姜烯酚与脂质体的质量比为1：(3～10)；所述脂质体由dppc、胆固醇和dspe-mpeg2000制备得到，所述dppc、胆固醇和dspe-mpeg2000摩尔比为(75～80)：(18～22)：3。
2.根据权利要求1所述的10-姜烯酚纳米脂质体，其特征在于，所述原药10-姜烯酚与脂质体的质量比为1：(4～6)。
3.根据权利要求2所述的10-姜烯酚纳米脂质体，其特征在于，所述10-姜烯酚纳米脂质体的载药量为7～16％。
4.根据权利要求1～3任一项所述的10-姜烯酚纳米脂质体，其特征在于，所述10-姜烯酚纳米脂质体对10-姜烯酚的包封率为60～80％。
5.权利要求1～4任一项所述10-姜烯酚纳米脂质体的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：
6.根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于，步骤s2所述超声的功率为15～25％。
7.根据权利要求6所述的制备方法，其特征在于，步骤s2所述超声的时间为15～45min。
8.权利要求1～4任一项所述10-姜烯酚纳米脂质体在制备治疗脓毒症肺损伤的药物中的应用。
9.权利要求1～4任一项所述10-姜烯酚纳米脂质体在制备治疗h2o2诱导氧化应激的药物中的应用。
10.权利要求1～4任一项所述10-姜烯酚纳米脂质体在制备抗炎药物中的应用。
技术总结
本发明公开10‑姜烯酚纳米脂质体的制备及治疗脓毒症肺损伤的应用，涉及医药技术领域。本发明所提供的10‑姜烯酚纳米脂质体是在控制药脂比的条件下制备得到的，因此具有优异的包封率和载药量，且该脂质体具有良好的生物相容性，安全性，稳定性和治疗有效性，可以用于靶向治疗LPS导致的脓毒症肺损伤，减轻肺部水肿，缓解由H2O2诱导的氧化应激，降低促炎因子IL‑6，iNOS和TNF‑α的表达水平。
技术研发人员：张忠德,刘云涛,吴钧,林然,孙志超,冼彩虹
受保护的技术使用者：广东省中医院（广州中医药大学第二附属医院、广州中医药大学第二临床医学院、广东省中医药科学院）
技术研发日：
技术公布日：2024/12/5