一种雷公藤甲素制剂及其制备方法

本发明属于药物制剂领域，具体涉及一种雷公藤甲素制剂及其制备方法。

背景技术：

1、雷公藤甲素是从卫矛科植物雷公藤中分离出的一种环氧化二萜内酯化合物，已作为一种抗炎药物被用于治疗多种肾脏疾病。然而，雷公藤甲素的水溶性差，具有一定毒性，治疗浓度与中毒浓度相近，体内消除快等缺陷，阻碍了其在临床中的应用。因此，构建生物相容性的肾特异性给药平台以便有效利用雷公藤甲素显得非常有必要。醇质体(ethosome)作为新一代脂质体，是由磷脂、高体积分数乙醇等和水组成的具囊泡结构的给药载体。与普通脂质体相比，其结构稳定、包封率较高，有更好的膜流动性，可使药物透过皮肤角质层或黏膜细胞，生物利用度更高，是良好的皮肤与黏膜给药载体，具有较好的应用前景。

技术实现思路

1、本发明主要提供了一种起效快、缓释，副作用小的经皮给药的雷公藤甲素制剂。其技术方案如下：

2、一种雷公藤甲素制剂，包括负载有雷公藤甲素的载药纳米碳和包裹有所述载药纳米碳外的醇质体。

3、进一步的，使用微针模具将包裹有所述载药纳米碳外的醇质体成型后涂覆聚乙烯醇溶液，干燥后，得到。

4、进一步的，所述纳米碳包括碳纳米管、碳纳米纤维或碳纳米球中的一种或几种。

5、一种上述的雷公藤甲素制剂的制备方法，包括以下步骤：

6、a.将纳米碳进行羧基改性，使纳米碳表面带有大量羧基；

7、b.将壳寡糖置于无水乙醇中浸泡溶胀后，加入改性纳米碳和催化剂，在60～70℃下搅拌反应8～10h；边搅拌边将反应后的溶液逐滴滴加到丙酮中，静置0.5～2h后，收集沉淀并使用丙酮充分洗涤，冷冻干燥后，得到壳寡糖纳米碳复合物；

8、c.取雷公藤甲素置于乙醇中，得到3～5mg/ml的雷公藤甲素乙醇溶液；取壳寡糖纳米碳复合物分散于水中，得分散液，然后将雷公藤甲素乙醇溶液缓慢滴入分散液中，充分分散后，在40～60℃下搅拌至容器中没有明显水迹，得载药纳米碳；

9、d.将载药纳米碳置于甘油中充分分散，得糊状的分散体，将分散体在10℃以下充分凝固，然后研碎并保持固体状态；取大豆卵磷脂、胆固醇和无水乙醇充分混合溶解，得基质溶液；在100～300rpm转速下，边搅拌边将研碎的分散体筛入基质溶液中，充分混合后，超声处理3～10min，收集固体即得。

10、进一步的，步骤b所述壳寡糖与纳米碳的质量比为1：1.2～2.5；所述催化剂与壳寡糖的质量比为1：4～6。

11、进一步的，步骤b所述催化剂包括3a分子筛、4a分子筛、5a分子筛或13x分子筛中的一种。

12、进一步的，步骤c所述雷公藤甲素与壳寡糖纳米碳复合物的质量比为1：10～15；步骤c所述缓慢滴加的速度为0.05～0.3ml/s。

13、进一步的，步骤d所述超声处理是在250w，40khz下进行；步骤d所述载药纳米碳与甘油的质量比为1：1.2～1.5；所述甘油与无水乙醇的质量比1：3～5；所述胆固醇、卵磷脂和无水乙醇的质量比为1：5：3～4。

14、进一步的，步骤a所述将纳米碳进行羧基改性，包括以下步骤：将纳米碳置于浓硫酸和浓硝酸的混酸中，混合均匀，80℃下回流3h，冷却至室温后用水稀释，静置过夜，将上清液倒掉，再加入适量蒸馏水中和混酸，抽滤后，将滤饼用水洗涤至中性，充分干燥后，得到改性纳米碳。

15、进一步的，所述混酸中浓硫酸和浓硝酸体积比为3:1。

16、采用上述方案，本发明方法具有以下优点：

17、1、本发明的制剂中，雷公藤甲素负载在纳米碳上，又经醇质体包裹，经皮给药后，既可减少消化道毒性，避免首过效应，又可透过皮肤缓慢、持续地发挥疗效，药物负载率高，皮肤透过率高。

18、2、本发明的制剂结构稳定、包封率较高、粒径较小、生物利用度更高，通过微针，可使雷公藤甲素透过皮肤角质层或黏膜细胞，在穿透细胞时释放药物，使药物渗透到皮肤的更深层，使其在皮肤真皮层上具有更多的滞留量，提高药物透皮效率。

19、3、本发明将雷公藤甲素药物负载于纳米碳上，在进入皮肤深处后缓慢释放药物，避免雷公藤甲素大量摄入带来的毒副作用，以解决雷公藤甲素起效药量与中毒药量相近的问题。

20、4、本发明使用壳寡糖与纳米碳复合，提高载体的活性位点与药物相容性，使纳米碳与雷公藤甲素的亲和性更强，寡壳糖纳米碳复合物与雷公藤甲素的交联能力更强，提高载药量。

21、5、本发明在制备醇质体时，使用甘油与载药纳米碳结合，利用甘油的物相变化，提高载药纳米碳与基质的分散度，使包覆更加均匀完整，且在形成醇质体的过程中，载药纳米碳内核处，由于甘油的融化体积产生细微变化，使得醇质体与载药纳米碳的结合更加牢固。

技术特征：

1.一种雷公藤甲素制剂，其特征在于，包括负载有雷公藤甲素的载药纳米碳和包裹有所述载药纳米碳外的醇质体。

2.根据权利要求1所述的雷公藤甲素制剂，其特征在于，使用微针模具将包裹有所述载药纳米碳外的醇质体成型后涂覆聚乙烯醇溶液，干燥后，得到。

3.根据权利要求1所述的雷公藤甲素制剂，其特征在于，所述纳米碳包括碳纳米管、碳纳米纤维或碳纳米球中的一种或几种。

4.一种权利要求1～3任一项所述的雷公藤甲素制剂的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

5.根据权利要求4所述的雷公藤甲素制剂的制备方法，其特征在于，步骤b所述壳寡糖与纳米碳的质量比为1：1.2～2.5；所述催化剂与壳寡糖的质量比为1：4～6。

6.根据权利要求4所述的雷公藤甲素制剂的制备方法，其特征在于，步骤b所述催化剂包括3a分子筛、4a分子筛、5a分子筛或13x分子筛中的一种。

7.根据权利要求4所述的雷公藤甲素制剂的制备方法，其特征在于，步骤c所述雷公藤甲素与壳寡糖纳米碳复合物的质量比为1：10～15；步骤c所述缓慢滴加的速度为0.05～0.3ml/s。

8.根据权利要求4所述的雷公藤甲素制剂的制备方法，其特征在于，步骤d所述超声处理是在250w，40khz下进行；步骤d所述载药纳米碳与甘油的质量比为1：1.2～1.5；所述甘油与无水乙醇的质量比1：3～5；所述胆固醇、卵磷脂和无水乙醇的质量比为1：5：3～4。

9.根据权利要求4所述的雷公藤甲素制剂的制备方法，其特征在于，步骤a所述将纳米碳进行羧基改性，包括以下步骤：将纳米碳置于浓硫酸和浓硝酸的混酸中，混合均匀，80℃下回流3h，冷却至室温后用水稀释，静置过夜，将上清液倒掉，再加入适量蒸馏水中和混酸，抽滤后，将滤饼用水洗涤至中性，充分干燥后，得到改性纳米碳。

10.根据权利要求9所述的雷公藤甲素制剂的制备方法，其特征在于，所述混酸中浓硫酸和浓硝酸体积比为3:1。

技术总结
本发明属于药物制剂领域，具体涉及一种雷公藤甲素制剂及其制备方法，将纳米碳进行羧基改性，使用壳寡糖与改性纳米碳复合，得到壳寡糖纳米碳复合物，再使用得到壳寡糖纳米碳复合物负载雷公藤甲素，醇质体包合后即得。本发明的雷公藤甲素制剂可减少消化道毒性，避免首过效应，又可透过皮肤缓慢、持续地发挥疗效，药物负载率高，皮肤透过率高。

技术研发人员：吴沁航,鲍刚,潘扬,孙新雨
受保护的技术使用者：南京中医药大学
技术研发日：
技术公布日：2024/12/5