来源于淫羊藿总黄酮的活性化合物在抑制雄激素受体中的应用

本发明涉及生物医药领域，特别是涉及来源于淫羊藿总黄酮的活性化合物在抑制雄激素受体中的应用。

背景技术：

1、雄激素受体(androgen receptor，ar)是一种配体激活的转录因子，属于类固醇和甲状腺激素受体超家族，可以调节基因使细胞增殖分化，在男性生殖组织的正常发育中起着至关重要的作用。临床研究表明，ar的高表达与前列腺增生、前列腺癌症等男性疾病有着密切的关系，此外，ar已被认为是前列腺癌的重要治疗靶点。因此，开发有效的ar抑制剂对治疗这些疾病具有重要意义。

2、比卡鲁胺是一种非甾体类雄激素受体拮抗剂，通过阻断雄激素(如睾酮)与其受体的结合发挥作用，是目前公认的具有显著疗效的雄激素受体拮抗剂。但比卡鲁胺在治疗过程中可能与其他药物产生相互作用，影响药效或增加如性功能障碍、肝功能异常、心血管风险以及激素相关的副作用，因此，继续开发一种安全、稳定并且效果更优的雄激素受体抑制类药物。

3、中药是先导化合物研究的主要来源，但是由于其化学成分复杂，传统方法分离方法繁琐、耗时长、分离效果差。近年来，随着磁性金属纳米材料的深入研究，相关的配体垂钓技术广泛应用于中药潜在有效成分的筛选。配体垂钓技术主要依据受体与小分子配体之间的亲和力作用，筛选出能够特异性作用于受体蛋白的配体，再联用uplc-q-tof-ms/ms仪进行鉴定配体小分子，最终获得中药活性成分。淫羊藿总黄酮(tfe)是一种传统中药成分，具有多种药理活性。因此，基于淫羊藿总黄酮中的活性成分，寻找对ar具有有效抑制效果的先导化合物，对于治疗雄激素依赖性疾病具有重要意义。

技术实现思路

1、本发明的目的是提供来源于淫羊藿总黄酮的活性化合物在抑制雄激素受体中的应用，以解决上述现有技术存在的问题。本发明从淫羊藿总黄酮中筛选出具有雄激素受体抑制活性的4种化合物，并进一步验证了4种化合物具有良好的安全性和雄激素受体抑制效果，为雄激素依赖性疾病药物的进一步临床研究和开发提供了可靠的依据，具有广阔的应用前景。

2、为实现上述目的，本发明提供了如下方案：

3、本发明提供来源于淫羊藿总黄酮的活性化合物在制备雄激素受体抑制剂中的应用，所述活性化合物包括木犀草素、白杨素、山奈酚3,7-二葡萄糖苷和脱水淫羊藿素。

4、本发明还提供一种雄激素受体抑制剂，活性成分包括木犀草素、白杨素、山奈酚3,7-二葡萄糖苷和脱水淫羊藿素中的一种或多种。

5、进一步的，所述雄激素受体抑制剂还包括药学上可接受的辅料。

6、进一步的，所述雄激素受体抑制剂的剂型包括口服剂。

7、本发明还提供所述的雄激素受体抑制剂在制备治疗雄激素依赖性疾病的药物中的应用。

8、进一步的，所述雄激素依赖性疾病包括前列腺癌、转移性骨疾病、前列腺肥大症、寻常痤疮、皮脂溢出症、多毛症、雄激素性秃发、性早熟症或男性化症。

9、本发明公开了以下技术效果：

10、本发明通过超声波辅助低共熔溶剂法从淫羊藿中提取出淫羊藿总黄酮(tfe)，并通过配体垂钓结合uplc-q-tof-ms/ms技术成功从中筛选出具有雄激素受体抑制活性的4种化合物，分别为木犀草素、白杨素、山奈酚3,7-二葡萄糖苷和脱水淫羊藿素。进一步通过分子对接、spr及体外实验验证了4种化合物(木犀草素、白杨素、山奈酚3,7-二葡萄糖苷和脱水淫羊藿素)具有良好的安全性和雄激素受体抑制效果。

11、本发明通过细胞实验验证了4种化合物(木犀草素、白杨素、山奈酚3,7-二葡萄糖苷和脱水淫羊藿素)对雄激素受体的抑制效果明显优于目前公认的雄激素受体拮抗剂比卡鲁胺，有望为雄激素依赖性疾病药物的进一步临床研究和开发提供可靠的依据，具有广阔的应用前景。

技术特征：

1.来源于淫羊藿总黄酮的活性化合物在制备雄激素受体抑制剂中的应用，其特征在于，所述活性化合物包括木犀草素、白杨素、山奈酚3,7-二葡萄糖苷和脱水淫羊藿素。

2.一种雄激素受体抑制剂，其特征在于，活性成分包括木犀草素、白杨素、山奈酚3,7-二葡萄糖苷和脱水淫羊藿素中的一种或多种。

3.根据权利要求2所述的雄激素受体抑制剂，其特征在于，所述雄激素受体抑制剂还包括药学上可接受的辅料。

4.根据权利要求2所述的雄激素受体抑制剂，其特征在于，所述雄激素受体抑制剂的剂型包括口服剂。

5.如权利要求2-4任一项所述的雄激素受体抑制剂在制备治疗雄激素依赖性疾病的药物中的应用。

6.根据权利要求5所述的应用，其特征在于，所述雄激素依赖性疾病包括前列腺癌、转移性骨疾病、前列腺肥大症、寻常痤疮、皮脂溢出症、多毛症、雄激素性秃发、性早熟症或男性化症。

技术总结
本发明公开了来源于淫羊藿总黄酮的活性化合物在抑制雄激素受体中的应用，属于生物医药领域。本发明通过超声波辅助低共熔溶剂法从淫羊藿中提取出淫羊藿总黄酮(TFE)，并通过配体垂钓结合UPLC‑Q‑TOF‑MS/MS技术成功从中筛选出具有雄激素受体抑制活性的4种化合物，分别为木犀草素、白杨素、山奈酚3,7‑二葡萄糖苷和脱水淫羊藿素。进一步通过分子对接、SPR及体外实验验证了4种化合物(木犀草素、白杨素、山奈酚3,7‑二葡萄糖苷和脱水淫羊藿素)具有良好的安全性和雄激素受体抑制效果，为雄激素依赖性疾病药物的进一步临床研究和开发提供了可靠的依据，具有广阔的应用前景。

技术研发人员：李云兰,张欢欢,郭丽娜,任星,张晓霞
受保护的技术使用者：山西医科大学
技术研发日：
技术公布日：2024/12/5