用于治疗卵巢癌的方法、组合物和组合与流程
发明领域本披露涉及用于治疗卵巢癌的方法、组合物和组合。特别地，本披露涉及治疗有需要的受试者的卵巢癌的方法，这些方法包括向该受试者施用一种或多种化疗剂、抗vegf抗体或抗原结合片段、抗pd-l1抗体或其抗原结合片段、和任选地parp抑制剂。本披露还涉及用于在治疗卵巢癌中使用的组合，这些组合包含一种或多种化疗剂、抗vegf抗体或抗原结合片段、抗pd-l1抗体或其抗原结合片段、和任选地parp抑制剂。
背景技术：
0、背景
1、癌症的治疗通常需要手术切除，随后进行化疗和放射疗法。由于肿瘤细胞能够通过再生原发性肿瘤生长以及(通常更重要的)播种远处转移而基本上逃逸，因此标准治疗方案的长期成功率存在很大差异。癌症和癌症相关疾病、障碍和病症的治疗的最近进展包括使用结合免疫疗法与更传统的化疗和放射疗法的组合疗法。在大多数情况下，免疫疗法比传统化疗的毒性更小，因为它利用患者自身的免疫系统来鉴定和消除肿瘤细胞。
2、卵巢癌是发达国家最致命的妇科恶性肿瘤之一。仅在美国，每年大约有23，000名女性被诊断患有这种疾病，并有近14，000名女性死于该疾病。尽管癌症疗法取得了进展，但过去二十年来，卵巢癌死亡率几乎保持不变。
3、卵巢癌是美国第二大常见的妇科癌症，且导致的死亡人数比女性生殖系统的任何其他癌症的都要多。不幸的是，由于没有针对卵巢癌的筛查选择，该疾病通常在癌症进展的后期被检测到，并且患者最常见在卵巢癌3期被诊断出来。3期癌症意味着卵巢癌细胞扩散或生长到骨盆的附近器官中，因此该疾病不包含在卵巢或输卵管中。由于晚期诊断和卵巢癌的侵袭性，五年存活率仅为大约39％。目前的治疗选择仍然不足。
技术实现思路
0、概述
1、本披露涉及用于治疗卵巢癌的方法、组合物和组合。特别地，本披露涉及治疗有需要的受试者的卵巢癌的方法，这些方法包括向该受试者施用一种或多种化疗剂、抗vegf抗体或抗原结合片段、抗pd-l1抗体或其抗原结合片段、和任选地parp抑制剂。本披露还涉及用于在治疗卵巢癌中使用的组合，这些组合包含一种或多种化疗剂、抗vegf抗体或抗原结合片段、抗pd-l1抗体或其抗原结合片段、和任选地parp抑制剂。
2、在一个方面，本披露提供了一种治疗有需要的受试者的卵巢癌的方法，该方法包括向该受试者施用：(a)治疗有效量的一种或多种化疗剂、治疗有效量的抗pd-l1抗体或其抗原结合片段、和治疗有效量的抗vegf抗体或其抗原结合片段；以及(b)治疗有效量的抗pd-l1抗体或其抗原结合片段、治疗有效量的抗vegf抗体或其抗原结合片段、和任选地治疗有效量的parp抑制剂。
3、在另一方面，本披露提供了一种用于治疗有需要的受试者的卵巢癌的组合，其中该组合包含：(a)治疗有效量的一种或多种化疗剂、治疗有效量的抗pd-l1抗体或其抗原结合片段、和治疗有效量的抗vegf抗体或其抗原结合片段；以及(b)治疗有效量的抗pd-l1抗体或其抗原结合片段、治疗有效量的抗vegf抗体或其抗原结合片段、和任选地治疗有效量的parp抑制剂。
4、在另一方面，本披露提供了组合在制造用于治疗有需要的受试者的卵巢癌的药物中的用途，其中该组合包含：(a)治疗有效量的一种或多种化疗剂、治疗有效量的抗pd-l1抗体或其抗原结合片段、和治疗有效量的抗vegf抗体或其抗原结合片段；以及(b)治疗有效量的抗pd-l1抗体或其抗原结合片段、治疗有效量的抗vegf抗体或其抗原结合片段、和任选地治疗有效量的parp抑制剂。
5、根据以下的详细描述以及所附权利要求，将更全面地理解本披露的这些和其他特征以及优点。应注意权利要求的范围由其中的叙述定义，而不是由本说明书中阐述的特征和优点的特定讨论定义。
技术特征：
1.一种用于在治疗有需要的受试者的卵巢癌中使用的组合，其中所述组合包含：
2.一种用于在治疗有需要的受试者的卵巢癌中使用的组合，其中所述组合包含：
3.根据权利要求1或权利要求2所述用于使用的组合，其中所述抗vegf抗体或其抗原结合片段是贝伐珠单抗。
4.根据权利要求1-3中任一项所述用于使用的组合，其中所述抗pd-l1抗体或其抗原结合片段是度伐鲁单抗。
5.根据权利要求1、3或4中任一项所述用于使用的组合，其中所述parp抑制剂是奥拉帕尼。
6.根据权利要求1-5中任一项所述用于使用的组合，其中所述抗vegf抗体或其抗原结合片段的治疗有效量包含5mg/kg至20mg/kg的剂量。
7.根据权利要求6所述用于使用的组合，其中抗vegf抗体或其抗原结合片段的所述剂量为15mg/kg。
8.根据权利要求1-7中任一项所述用于使用的组合，其中所述抗pd-l1抗体或其抗原结合片段的治疗有效量包含800mg至1500mg的剂量。
9.根据权利要求8所述用于使用的组合，其中抗pd-l1抗体或其抗原结合片段的所述剂量为1120mg。
10.根据权利要求1-9中任一项所述用于使用的组合，其中所述抗pd-l1抗体或其抗原结合片段的治疗有效量包含10mg/kg至20mg/kg的剂量。
11.根据权利要求10所述用于使用的组合，其中抗pd-l1抗体或其抗原结合片段的所述剂量为15mg/kg。
12.根据权利要求1-11中任一项所述用于使用的组合，其中所述parp抑制剂的治疗有效量包含100mg至300mg的剂量。
13.根据权利要求12所述用于使用的组合，其中parp抑制剂的所述剂量为300mg。
14.根据权利要求1-13中任一项所述用于使用的组合，其中所述一种或多种化疗剂是紫杉醇和/或卡铂。
15.根据权利要求14所述用于使用的组合，其中所述紫杉醇的治疗有效量包含175mg/m2的剂量。
16.根据权利要求14或权利要求15所述用于使用的组合，其中所述卡铂的治疗有效量包含产生曲线下面积(auc)5或auc6的auc的剂量。
17.根据权利要求1-16中任一项所述用于使用的组合，其中每两至四周施用所述抗vegf抗体或其抗原结合片段、所述抗pd-l1抗体或其抗原结合片段、和所述一种或多种化疗剂。
18.根据权利要求17所述用于使用的组合，其中每两至四周施用，持续九至十八周。
19.根据权利要求17或权利要求18所述用于使用的组合，其中每三周施用。
20.根据权利要求19所述用于使用的组合，其中每三周施用，持续九至十五周。
21.根据权利要求1-20中任一项所述用于使用的组合，其中施用四至六个剂量的所述抗vegf抗体或其抗原结合片段，施用三至五个剂量的所述抗pd-l1抗体或其抗原结合片段，并且施用四至六个剂量的所述一种或多种化疗剂。
22.根据权利要求1-21中任一项所述用于使用的组合，其中在施用所述抗vegf抗体或其抗原结合片段、所述抗pd-l1抗体或其抗原结合片段、和所述一种或多种化疗剂之前，所述受试者接受：
23.根据权利要求22所述用于使用的组合，其中在施用所述抗vegf抗体或其抗原结合片段、所述抗pd-l1抗体或其抗原结合片段、和所述一种或多种化疗剂之前，所述受试者接受：
24.根据权利要求1至23中任一项所述用于使用的组合，其中(a)包括施用：
25.根据权利要求24所述用于使用的组合，其中
26.根据权利要求24或权利要求25所述用于使用的组合，其中
27.根据权利要求24-26中任一项所述用于使用的组合，其中(a)进一步包含：
28.根据权利要求1-27中任一项所述用于使用的组合，其中(b)包括每两至四周施用所述抗vegf抗体或其抗原结合片段和所述抗pd-l1抗体或其抗原结合片段。
29.根据权利要求1-27中任一项所述用于使用的组合，其中(b)包括每三周施用所述抗vegf抗体或其抗原结合片段和所述抗pd-l1抗体或其抗原结合片段。
30.根据权利要求1-27中任一项所述用于使用的组合，其中(b)包括施用：
31.根据权利要求1-30中任一项所述用于使用的组合，其中(b)包括施用：
32.根据权利要求1-29中任一项所述用于使用的组合，其中(b)包括施用：
33.根据权利要求32所述的方法，其中(b)包括施用：
34.根据权利要求32所述用于使用的组合，其中
35.根据权利要求32或权利要求33所述用于使用的组合，其中
36.根据权利要求1-27、30、或31中任一项所述用于使用的组合，其中(b)包括施用：
37.根据权利要求36所述的方法，其中(b)包括施用：
38.根据权利要求36所述用于使用的组合，其中
39.根据权利要求36或权利要求37所述用于使用的组合，其中
40.根据权利要求1-39中任一项所述用于使用的组合，其中静脉内施用所述抗vegf抗体或其抗原结合片段、所述抗pd-l1抗体或其抗原结合片段、和所述一种或多种化疗剂。
41.根据权利要求1-40中任一项所述用于使用的组合，其中口服施用所述parp抑制剂。
42.根据权利要求1-41中任一项所述用于使用的组合，其中(a)的所述抗vegf抗体或其抗原结合片段、所述抗pd-l1抗体或其抗原结合片段、和所述一种或多种化疗剂的施用同时、单独和/或顺序发生。
43.根据权利要求1-42中任一项所述用于使用的组合，其中(b)的所述抗vegf抗体或其抗原结合片段和所述抗pd-l1抗体或其抗原结合片段的施用同时、单独和/或顺序发生。
44.根据权利要求1-42中任一项所述用于使用的组合，其中(b)的所述抗vegf抗体或其抗原结合片段、所述抗pd-l1抗体或其抗原结合片段、和所述parp抑制剂的施用同时、单独和/或顺序发生。
45.根据权利要求1-44中任一项所述用于使用的组合，其中所述卵巢癌是晚期卵巢癌。
46.根据权利要求1-45中任一项所述用于使用的组合，其中所述卵巢癌是高级别上皮性卵巢癌。
47.根据权利要求1-46中任一项所述用于使用的组合，其中所述卵巢癌是缺乏brca1/brca2突变(非tbrcam)的卵巢癌肿瘤。
48.根据权利要求1-47中任一项所述用于使用的组合，其中所述卵巢癌是卵巢癌肿瘤，所述卵巢癌肿瘤是同源重组缺陷(hrd)阳性肿瘤。
49.根据权利要求1-47中任一项所述用于使用的组合，其中所述卵巢癌是卵巢癌肿瘤，所述卵巢癌肿瘤是同源重组缺陷(hrd)阴性肿瘤。
50.根据权利要求1-49中任一项所述用于使用的组合，其中与仅接受贝伐珠单抗和化疗的患者相比，用所述组合治疗导致所述受试者的无进展生存期增加。
51.根据权利要求50所述用于使用的组合，其中所述治疗导致无进展生存期增加至少4个月。
52.根据权利要求1-49中任一项所述用于使用的组合，其中与仅接受贝伐珠单抗和化疗的患者相比，用所述组合治疗导致所述受试者的总生存期增加。
53.根据权利要求52所述用于使用的组合，其中所述治疗导致总生存期增加至少4个月。
54.一种治疗有需要的受试者的卵巢癌的方法，所述方法包括向所述受试者施用：
55.一种治疗有需要的受试者的卵巢癌的方法，所述方法包括向所述受试者施用：
56.根据权利要求54或权利要求55所述的方法，其中步骤(b)发生在步骤(a)完成之后。
57.根据权利要求54-56中任一项所述的方法，所述方法进一步包括在步骤(a)之前，向所述受试者施用：
58.根据权利要求57所述的方法，所述方法进一步包括在步骤(a)之前，向所述受试者施用：
59.根据权利要求54-58中任一项所述的方法，其中所述抗vegf抗体或其抗原结合片段是贝伐珠单抗。
60.根据权利要求54-59中任一项所述的方法，其中所述抗pd-l1抗体或其抗原结合片段是度伐鲁单抗。
61.根据权利要求54-60中任一项所述的方法，其中所述parp抑制剂是奥拉帕尼。
62.根据权利要求54-61中任一项所述的方法，其中所述抗vegf抗体或其抗原结合片段以5mg/kg至20mg/kg的剂量施用。
63.根据权利要求62所述的方法，其中所述抗vegf抗体或其抗原结合片段以15mg/kg的剂量施用。
64.根据权利要求54-63中任一项所述的方法，其中所述抗pd-l1抗体或其抗原结合片段以800mg至1500mg的剂量施用。
65.根据权利要求64所述的方法，其中所述抗pd-l1抗体或其抗原结合片段以1120mg的剂量施用。
66.根据权利要求54-63中任一项所述的方法，其中所述抗pd-l1抗体或其抗原结合片段以10mg/kg至20mg/kg的剂量施用。
67.根据权利要求66所述的方法，其中所述抗pd-l1抗体或其抗原结合片段以15mg/kg的剂量施用。
68.根据权利要求54-67中任一项所述的方法，其中所述parp抑制剂以100mg与300mg之间的剂量施用。
69.根据权利要求68所述的方法，其中所述parp抑制剂以300mg的剂量施用。
70.根据权利要求54-69中任一项所述的方法，其中所述一种或多种化疗剂是紫杉醇和/或卡铂。
71.根据权利要求54-70中任一项所述的方法，其中紫杉醇以175mg/m2的剂量施用。
72.根据权利要求69或权利要求71所述的方法，其中卡铂以产生曲线下面积(auc)5或auc6的auc的剂量施用。
73.根据权利要求54-72中任一项所述的方法，其中步骤(a)包括每两至四周施用所述抗vegf抗体或其抗原结合片段、所述抗pd-l1抗体或其抗原结合片段、和所述一种或多种化疗剂。
74.根据权利要求73所述的方法，其中步骤(a)包括施用：
75.根据权利要求54-72中任一项所述的方法，其中步骤(a)包括施用：
76.根据权利要求75所述的方法，其中步骤(a)包括施用：
77.根据权利要求54-76中任一项所述的方法，其中步骤(a)包括施用：
78.根据权利要求54-77中任一项所述的方法，其中步骤(a)包括施用：
79.根据权利要求78所述的方法，其中步骤(a)包括施用：
80.根据权利要求79所述的方法，其中步骤(a)包括施用：
81.根据权利要求78-80中任一项所述的方法，其中步骤(a)进一步包括施用：
82.根据权利要求54-81中任一项所述的方法，其中步骤(b)包括每两至四周施用一个剂量的所述抗vegf抗体或其抗原结合片段和一个剂量的所述抗pd-l1抗体或其抗原结合片段。
83.根据权利要求54-82中任一项所述的方法，其中步骤(b)包括每三周施用一个剂量的所述抗vegf抗体或其抗原结合片段和一个剂量的所述抗pd-l1抗体或其抗原结合片段。
84.根据权利要求54-81中任一项所述的方法，其中步骤(b)包括施用：
85.根据权利要求54-82中任一项所述的方法，其中步骤(b)包括施用：
86.根据权利要求75所述的方法，其中步骤(b)包括施用：
87.根据权利要求75所述的方法，其中步骤(b)包括施用：
88.根据权利要求54-83或86中任一项所述的方法，其中步骤(b)包括施用：
89.根据权利要求88所述的方法，其中步骤(b)包括施用：
90.根据权利要求54-81、84、85、或87中任一项所述的方法，其中步骤(b)包括施用：
91.根据权利要求90所述的方法，其中步骤(b)包括施用：
92.根据权利要求91所述的方法，其中步骤(b)包括施用：
93.根据权利要求54-92中任一项所述的方法，其中将所述抗vegf抗体或其抗原结合片段、所述抗pd-l1抗体或其抗原结合片段、和所述一种或多种化疗剂静脉内施用。
94.根据权利要求54-93中任一项所述的方法，其中将所述parp抑制剂口服施用。
95.根据权利要求54-94中任一项所述的方法，其中将步骤(a)的所述抗vegf抗体或其抗原结合片段、所述抗pd-l1抗体或其抗原结合片段、和所述一种或多种化疗剂同时、单独和/或顺序施用于所述受试者。
96.根据权利要求54-95中任一项所述的方法，其中将步骤(b)的所述抗vegf抗体或其抗原结合片段和所述抗pd-l1抗体或其抗原结合片段同时、单独和/或顺序施用于所述受试者。
97.根据权利要求54-95中任一项所述的方法，其中将步骤(b)的所述抗vegf抗体或其抗原结合片段、所述抗pd-l1抗体或其抗原结合片段和所述parp抑制剂同时、单独和/或顺序施用于所述受试者。
98.根据权利要求54-97中任一项所述的方法，其中所述卵巢癌是晚期卵巢癌。
99.根据权利要求54-98中任一项所述的方法，其中所述卵巢癌是高级别上皮性卵巢癌。
100.根据权利要求54-99中任一项所述的方法，其中所述卵巢癌是缺乏brca1/brca2突变(非tbrcam)的卵巢癌肿瘤。
101.根据权利要求54-100中任一项所述的方法，其中所述卵巢癌是卵巢癌肿瘤，所述卵巢癌肿瘤是同源重组缺陷(hrd)阳性肿瘤。
102.根据权利要求54-100中任一项所述的方法，其中所述卵巢癌是卵巢癌肿瘤，所述卵巢癌肿瘤是同源重组缺陷(hrd)阴性肿瘤。
103.根据权利要求54-102中任一项所述的方法，其中与仅接受贝伐珠单抗和化疗的患者相比，所述治疗导致所述受试者的无进展生存期增加。
104.根据权利要求103所述的方法，其中所述治疗导致无进展生存期增加至少4个月。
105.根据权利要求54-103中任一项所述的方法，其中与仅接受贝伐珠单抗和化疗的患者相比，所述治疗导致所述受试者的总生存期增加。
106.根据权利要求105所述的方法，其中所述治疗导致总生存期增加至少4个月。
107.组合在制造用于治疗有需要的受试者的卵巢癌的药物中的用途，其中所述组合包含：
108.组合在制造用于治疗有需要的受试者的卵巢癌的药物中的用途，其中所述组合包含：
技术总结
本披露涉及用于治疗卵巢癌的方法、组合物和组合。特别地，本披露涉及治疗有需要的受试者的卵巢癌的方法，这些方法包括向该受试者施用一种或多种化疗剂、抗VEGF抗体或抗原结合片段、抗PD‑L1抗体或其抗原结合片段、和任选地PARP抑制剂。本披露还涉及用于在治疗卵巢癌中使用的组合，这些组合包含一种或多种化疗剂、抗VEGF抗体或抗原结合片段、抗PD‑L1抗体或其抗原结合片段、和任选地PARP抑制剂。
技术研发人员：茨维塔·彼得罗娃·米伦科娃-伊利耶娃,M·J·奥康诺尔,格雷戈里·罗西
受保护的技术使用者：阿斯利康（瑞典）有限公司
技术研发日：
技术公布日：2024/12/5